Studie av Venetoclax Plus DA-EPOCH-R for behandling av aggressive B-celle lymfomer (V+DA-EPOCH-R)

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18-80 år
• Histologisk bekreftet, biopsi-bevist diagnose av DLBCL, BCLu, HGBCL eller TiNHL.

Richters transformasjon fra kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er ikke kvalifisert.

• Personer med DLBCL, BCLu, HGBCL NOS eller HGBCL med translokasjoner av MYC og BCL2 og/eller BCL6, må ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi for lymfom. Steroider for palliasjon før påmelding er tillatt.
• Personer med TiNHL er kvalifisert hvis de ikke har mottatt tidligere cellegiftbehandling for lymfom. Steroider, rituximab og ekstern strålebehandling som tidligere behandling for indolent lymfom er tillatt.
• Ann Arbor stadium II-IV sykdom (stadium I primært mediastinalt B-celle lymfom vil også være kvalifisert)
• Evne til å gi signert skjema for informert samtykke
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• Målbar sykdom (definert som minst 1,5 cm i diameter).
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) minst 1000/mm3
• Blodplateantall minst 100 000/mm3.
• Totalt bilirubin høyst 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN), unntatt Gilberts sykdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) høyst 3 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance minst 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
• Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er generelt kvalifisert. Pasienter med en malignitet som er behandlet, men ikke med kurativ hensikt, vil også bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i minst 2 år før innskrivning.
• Kjent CNS-involvering ved diagnose
• Richters transformasjon fra CLL
• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
• Større operasjon innen 3 uker før start av studiebehandling
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i minst 1 år) må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter studiebehandlingen:
• Total avholdenhet fra samleie
• En vasektomisert partner
• Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale, vaginale ringer eller transdermale) som startet minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
• Dobbelbarrieremetode (kondom pluss mellomgulv eller livmorhalskopp med sæddrepende prevensjonssvamp, gelé eller krem)
• Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter må følge minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter studiebehandlingen:
• En partner som er kirurgisk steril eller postmenopausal (i minst 1 år) eller som tar hormonelle prevensjonsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
• Total avholdenhet fra samleie
• Dobbelbarrieremetode (kondom pluss mellomgulv eller livmorhalskopp med sæddrepende, prevensjonssvamp, gelé eller krem)
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase
• Pasienter med positivt HBV-kjerneantistoff eller overflateantigen er kvalifisert så lenge de har en ikke-detekterbar HBV-DNA-PCR, og får samtidig antiviral behandling med entecavir, tenofovir eller lamivudin, og fortsetter i minimum 6 måneder etter fullført behandling.
• Aktiv hepatitt C (definert som en positiv HCV-virusbelastning)
• Kronisk bruk av moderate eller sterke CYP3A4-modulatorer (inhibitor eller induktor) eller andre forbudte medisiner. En utvaskingsperiode på 7 dager er nødvendig før venetoclax-dosering hvis en forbudt medisin seponeres.
• Kronisk bruk av en P-gp-hemmer, eller et P-gp-substrat med en smal terapeutisk indeks. En utvaskingsperiode på 7 dager er nødvendig før venetoclax-dosering hvis en forbudt medisin seponeres.