Studie zu Venetoclax Plus DA-EPOCH-R zur Behandlung von aggressiven B-Zell-Lymphomen (V+DA-EPOCH-R)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 18-80 Jahren
• Histologisch gesicherte, biopsiegesicherte Diagnose von DLBCL, BCLu, HGBCL oder TiNHL.

Richters Transformation von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ist nicht förderfähig.

• Patienten mit DLBCL, BCLu, HGBCL NOS oder HGBCL mit Translokationen von MYC und BCL2 und/oder BCL6 dürfen keine vorherige Chemotherapie gegen Lymphom erhalten haben. Steroide zur Linderung vor der Einschreibung sind erlaubt.
• Patienten mit TiNHL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie keine vorherige zytotoxische Chemotherapie gegen Lymphom erhalten haben. Steroide, Rituximab und externe Strahlentherapie als vorherige Therapie des indolenten Lymphoms sind erlaubt.
• Ann-Arbor-Krankheit im Stadium II-IV (primäres mediastinales B-Zell-Lymphom im Stadium I ist ebenfalls förderfähig)
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einwilligungserklärung bereitzustellen
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Messbare Krankheit (definiert als mindestens 1,5 cm Durchmesser).
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) mindestens 1.000/mm3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3.
• Gesamtbilirubin höchstens das 1,5-fache der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN), außer Gilbert-Krankheit
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) höchstens 3 x ULN.
• Berechnete Kreatinin-Clearance mindestens 30 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte
• Patientinnen mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind im Allgemeinen förderfähig. Patienten mit einer Malignität, die behandelt wurde, aber nicht mit kurativer Absicht, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, die Malignität war mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme in Remission ohne Behandlung.
• Bekannte ZNS-Beteiligung zum Zeitpunkt der Diagnose
• Richters Transformation von CLL
• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze)
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patientinnen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr) sind, müssen während der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren:
• Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr
• Ein vasektomierter Partner
• Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal), die mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments begonnen haben
• Doppelbarrieremethode (Kondom plus Diaphragma oder Zervixschale mit spermizidem Verhütungsschwamm, Gelees oder Creme)
• Nicht vasektomierte männliche Patienten müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung einhalten:
• Ein Partner, der chirurgisch steril oder postmenopausal ist (seit mindestens 1 Jahr) oder der mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal) einnimmt
• Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr
• Doppelbarrieremethode (Kondom plus Diaphragma oder Zervixschale mit spermizidem, empfängnisverhütendem Schwamm, Gelees oder Creme)
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Hemmer und Rasburicase
• Patienten mit positivem HBV-Core-Antikörper oder Oberflächenantigen sind geeignet, solange sie eine nicht nachweisbare HBV-DNA-PCR aufweisen und gleichzeitig eine antivirale Therapie mit Entecavir, Tenofovir oder Lamivudin erhalten und nach Abschluss der Therapie mindestens 6 Monate fortgesetzt werden.
• Aktive Hepatitis C (definiert als positive HCV-Viruslast)
• Chronischer Gebrauch von moderaten oder starken CYP3A4-Modulatoren (Inhibitor oder Induktor) oder anderen verbotenen Medikamenten. Vor der Verabreichung von Venetoclax ist eine Auswaschphase von 7 Tagen erforderlich, wenn ein verbotenes Medikament abgesetzt wird.
• Chronischer Gebrauch eines P-gp-Inhibitors oder eines P-gp-Substrats mit geringer therapeutischer Breite. Vor der Verabreichung von Venetoclax ist eine Auswaschphase von 7 Tagen erforderlich, wenn ein verbotenes Medikament abgesetzt wird.