Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Venetoclax Plus DA-EPOCH-R w leczeniu agresywnych chłoniaków B-komórkowych (V+DA-EPOCH-R)

23 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Badanie fazy I Venetoclax Plus DA-EPOCH-R w leczeniu agresywnych chłoniaków B-komórkowych

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie I fazy z ustaleniem dawki wenetoklaksu w skojarzeniu z DA-EPOCH-R u pacjentów z agresywnymi chłoniakami B-komórkowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest przeznaczone dla mężczyzn i kobiet z agresywnymi chłoniakami z komórek B i obejmuje:

  • rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL),
  • niesklasyfikowany chłoniak z komórek B z cechami pośrednimi między DLBCL a chłoniakiem Burkitta (BL),
  • chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL),
  • Przekształcony gnuśny NHL (TiNHL). Uznano, że agresywne chłoniaki z komórek B biorące udział w tym badaniu mają złe rokowanie przy zastosowaniu konwencjonalnej chemioimmunoterapii. DA-EPOCH-R jest alternatywną wysoce skuteczną platformą chemioimmunoterapeutyczną dla tych chłoniaków i może służyć jako optymalny szkielet chemioterapii do włączania nowych środków, takich jak wenetoklaks.

Białko Bcl-2 odgrywa znaczącą rolę w regulacji śmierci komórek w komórkach złośliwych. Nadekspresja białek z rodziny Bcl-2 jest związana z opornością na chemioterapię szerokiej gamy nowotworów, a nieprawidłowości BCL2 są powszechne w agresywnych chłoniakach z komórek B. Wenetoklaks jest wysoce selektywnym inhibitorem białek z rodziny Bcl-2, który wiąże się z białkami z rodziny Bcl-2 w celu potencjalnego przezwyciężenia oporności i wzmocnienia odpowiedzi na leczenie. To badanie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności wenetoklaksu w połączeniu z DA-EPOCH-R.

Pacjenci otrzymają wenetoklaks w połączeniu z sześcioma 21-dniowymi cyklami DA-EPOCH-R. Dawkowanie dla DA-EPOCH-R będzie zgodne z ustalonymi protokołami. Wenetoklaks będzie podawany w dniach od 3 do 12 podczas cyklu 1 oraz w dniach od 1 do 10 każdego kolejnego cyklu. Po zakończeniu terapii pacjenci będą obserwowani co trzy miesiące przez okres do dwóch lat. Osoby usunięte z badania z powodu toksyczności będą obserwowane do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02284
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli w wieku 18-80 lat
  • Potwierdzona histologicznie, potwierdzona biopsją diagnoza DLBCL, BCLu, HGBCL lub TiNHL.

Transformacja Richtera z przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) nie kwalifikuje się.

  • Osoby z DLBCL, BCLu, HGBCL NOS lub HGBCL z translokacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 muszą nie mieć wcześniejszej chemioterapii z powodu chłoniaka. Dozwolone są sterydy do łagodzenia bólu przed rejestracją.
  • Pacjenci z TiNHL kwalifikują się, jeśli nie otrzymali wcześniej chemioterapii cytotoksycznej z powodu chłoniaka. Dozwolone są steroidy, rytuksymab i radioterapia wiązkami zewnętrznymi jako wcześniejsze leczenie chłoniaka indolentnego.
  • Choroba Ann Arbor w stadium II-IV (pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B stopnia I również będzie się kwalifikować)
  • Możliwość dostarczenia podpisanego formularza świadomej zgody
  • Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
  • Mierzalna choroba (zdefiniowana jako co najmniej 1,5 cm średnicy).
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) co najmniej 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3.
  • Bilirubina całkowita maksymalnie 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem choroby Gilberta
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) najwyżej 3 x GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny co najmniej 30 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
  • Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
  • Pacjenci z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy są ogólnie kwalifikowani. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony, ale nie z zamiarem wyleczenia, również zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór był w remisji bez leczenia przez co najmniej 2 lata przed włączeniem.
  • Znane zajęcie OUN w chwili rozpoznania
  • Transformacja Richtera z CLL
  • Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą)
  • Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie (przez co najmniej 1 rok), muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu w ramach badania:
  • Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
  • Partner po wazektomii
  • Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, dopochwowe lub przezskórne), które rozpoczęto co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus diafragma lub wkładka dopochwowa z antykoncepcyjną gąbką plemnikobójczą, żelkami lub kremem)
  • Pacjenci płci męskiej, u których nie wykonano wazektomii, muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu w ramach badania:
  • Partner, który jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie (od co najmniej 1 roku) lub który przyjmuje hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, krążki dopochwowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  • Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus diafragma lub wkładka dopochwowa ze środkiem plemnikobójczym, gąbką antykoncepcyjną, żelkami lub kremem)
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
  • Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała rdzeniowe HBV lub antygen powierzchniowy kwalifikują się, o ile mają niewykrywalny wynik PCR HBV DNA i otrzymują jednocześnie terapię przeciwwirusową entekawirem, tenofowirem lub lamiwudyną i kontynuują ją przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie miano wirusa HCV)
  • Przewlekłe stosowanie umiarkowanych lub silnych modulatorów CYP3A4 (inhibitora lub induktora) lub jakichkolwiek innych zabronionych leków. W przypadku odstawienia zakazanego leku przed podaniem wenetoklaksu wymagany jest 7-dniowy okres wypłukiwania.
  • Przewlekłe stosowanie inhibitora P-gp lub substratu P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym. W przypadku odstawienia zakazanego leku przed podaniem wenetoklaksu wymagany jest 7-dniowy okres wypłukiwania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wenetoklaks plus DA-EPOCH-R
Wenetoklaks zostanie podany w połączeniu z 6 cyklami DA-EPOCH-R (chlorowodorek doksorubicyny, etopozyd, siarczan winkrystyny, cyklofosfamid, prednizon, rytuksymab). Harmonogram i reżim dawkowania DA-EPOCH-R będą zgodne z ustalonymi protokołami. Wenetoklaks będzie podawany w dniach 1-10 każdego 21-dniowego cyklu, z wyjątkiem cyklu 1, podczas którego podawanie wenetoklaksu rozpocznie się w dniu 3 i będzie kontynuowane do dnia 12, aby wyjaśnić przypisanie wszelkich obserwowanych TLS i/lub wlewu reakcje i zminimalizować ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza (TLS).
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks będzie podawany doustnie w dniach 3-12 w cyklu 1 oraz w dniach 1-10 we wszystkich kolejnych cyklach z wyjątkiem poziomu dawki -1. Jeśli wymagany jest poziom dawki -1, wenetoklaks będzie podawany w dniach 3-7 w cyklu 1 i 1-5 z kolejnymi cyklami.
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 375 mg/m2 pierwszego dnia każdego cyklu DA-EPOCH-R, bezpośrednio przed rozpoczęciem chemioterapii. Premedykacja doustna 650 mg acetaminofenu i 50-100 mg chlorowodorku difenhydraminy zostanie podane 30 do 60 minut przed rozpoczęciem każdego wlewu rytuksymabu. Pierwszy wlew rytuksymabu należy rozpocząć od 50 mg/h i zwiększać o 50 mg/h co 30 minut do maksymalnej szybkości 400 mg/h. Jeśli ta szybkość zwiększania jest dobrze tolerowana, można rozpocząć drugą i kolejne infuzje z szybkością 100 mg/h i zwiększać ją o 100 mg/h co 30 minut do maksymalnie 400 mg/h. UWAGA: NIE PODAWAĆ DOŻYLNIE ANI W BOLUSIE DOŻYLNYM.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • IDEC-C2B8
  • chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20
Lek: Etopozyd
Etopozyd będzie dostępny w handlu i będzie podawany łącznie przez 6 cykli wszystkim pacjentom. Lek będzie podawany drogą dożylną.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • VePesid
  • etopofos
  • toposar
Lek: Siarczan winkrystyny
Siarczan winkrystyny ​​będzie dostępny w handlu i będzie podawany łącznie przez 6 cykli wszystkim pacjentom. Lek będzie podawany drogą dożylną.
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid będzie dostępny w handlu i będzie podawany łącznie przez 6 cykli wszystkim pacjentom. Lek będzie podawany drogą dożylną.
Inne nazwy:
  • cytoksan
Lek: Prednizon
Prednizon będzie dostępny w sprzedaży i będzie podawany łącznie przez 6 cykli wszystkim pacjentom. Prednizon zostanie podany doustnie.
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Orason
  • Parakort
  • Kortan
Lek: Chlorowodorek doksorubicyny
Chlorowodorek doksorubicyny będzie dostępny w handlu i będzie podawany łącznie przez 6 cykli wszystkim pacjentom. Lek będzie podawany drogą dożylną.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek hydroksydaunomycyny
  • Chlorowodorek hydroksydoksorubicyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Około 24 miesięcy
Oznaczanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Oznaczanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniuj częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych, zdefiniowanych zgodnie z CTCAE v 4.0.
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Zdefiniuj częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych, zdefiniowanych zgodnie z CTCAE v 4.0.
Około 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Około 24 miesięcy
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Około 24 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń
Około 24 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Około 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

M.D. Anderson Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John P. Leonard, M.D., Weill Medical College of Cornell University
  • Krzesło do nauki: Jeremy S. Abramson, M.D., Massachusetts General Hospital
  • Główny śledczy: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1607017413

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj