Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Venetoclax Plus DA-EPOCH-R pro léčbu agresivních B-buněčných lymfomů (V+DA-EPOCH-R)

23. srpna 2022 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Fáze I studie Venetoclax Plus DA-EPOCH-R pro léčbu agresivních B-buněčných lymfomů

Jedná se o fázi I, otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studii zaměřenou na zjištění dávky venetoklaxu v kombinaci s DA-EPOCH-R u pacientů s agresivními B-buněčnými lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je pro muže a ženy s agresivními B-buněčnými lymfomy, která zahrnuje:

  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL),
  • B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se středními rysy mezi DLBCL a Burkittovým lymfomem (BL),
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL),
  • Transformovaná indolentní NHL (TiNHL). Bylo zjištěno, že agresivní B-buněčné lymfomy zařazené do této studie mají špatnou prognózu při použití konvenční chemoimunoterapie. DA-EPOCH-R je alternativní vysoce účinná chemoimunoterapeutická platforma pro tyto lymfomy a může sloužit jako optimální páteř chemoterapie pro začlenění nových látek, jako je venetoklax.

Protein Bcl-2 hraje významnou roli v regulaci buněčné smrti v maligních buňkách. Nadměrná exprese proteinů rodiny Bcl-2 je spojena s chemorezistencí široké škály rakovin a abnormality BCL2 jsou běžné u agresivních B-buněčných lymfomů. Venetoclax je vysoce selektivní proteinový inhibitor rodiny Bcl-2, který se váže na proteiny rodiny Bcl-2, aby potenciálně překonal rezistenci a zvýšil odpověď na terapii. Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a předběžnou účinnost venetoklaxu v kombinaci s DA-EPOCH-R.

Subjekty dostanou venetoklax ve spojení se šesti 21denními cykly DA-EPOCH-R. Dávkování pro DA-EPOCH-R se bude řídit zavedenými protokoly. Venetoclax bude podáván ve dnech 3 až 12 během cyklu 1 a ve dnech 1 až 10 každého následujícího cyklu. Po dokončení terapie budou subjekty sledovány každé tři měsíce po dobu až dvou let. Subjekty vyřazené ze studie kvůli toxicitě budou sledovány až do vyřešení nebo stabilizace toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02284
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18-80 let
  • Histologicky potvrzená, biopsií ověřená diagnóza DLBCL, BCLu, HGBCL nebo TiNHL.

Richterova transformace z chronické lymfocytární leukémie (CLL) není způsobilá.

  • Subjekty s DLBCL, BCLu, HGBCL NOS nebo HGBCL s translokacemi MYC a BCL2 a/nebo BCL6 nesměly mít žádnou předchozí chemoterapii lymfomu. Steroidy pro paliaci před zařazením jsou povoleny.
  • Subjekty s TiNHL jsou způsobilé, pokud předtím nepodstoupily žádnou cytotoxickou chemoterapii lymfomu. Steroidy, rituximab a externí radiační terapie jako předchozí léčba indolentního lymfomu jsou povoleny.
  • Onemocnění Ann Arbor ve stádiu II-IV (stadium I primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu bude také způsobilé)
  • Schopnost poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
  • Měřitelné onemocnění (definované jako minimálně 1,5 cm v průměru).
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1 000/mm3
  • Počet krevních destiček minimálně 100 000/mm3.
  • Celkový bilirubin nejvýše 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), kromě Gilbertovy choroby
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nejvýše 3 x ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu alespoň 30 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
  • Obecně jsou způsobilí pacienti s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno, ale nikoli s kurativním záměrem, budou rovněž vyloučeni, pokud se malignita nenacházela v remisi bez léčby alespoň 2 roky před zařazením.
  • Známé postižení CNS při diagnóze
  • Richterova transformace z CLL
  • Důkazy o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), včetně mimo jiné nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
  • Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok), musí po celou dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po léčbě ve studii praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:
  • Úplná abstinence od pohlavního styku
  • Partner po vasektomii
  • Hormonální antikoncepce (perorální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální), která začala alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  • Dvoubariérová metoda (kondom plus bránice nebo cervikální kalíšek se spermicidní antikoncepční houbičkou, želé nebo krémem)
  • Mužští pacienti bez vasektomie musí dodržovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce po celou dobu trvání účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po léčbě ve studii:
  • Partner, který je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo který užívá hormonální antikoncepci (orální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku
  • Úplná abstinence od pohlavního styku
  • Metoda dvojité bariéry (kondom plus bránice nebo cervikální kalíšek se spermicidní, antikoncepční houbou, želé nebo krémem)
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
  • Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy a rasburikázu
  • Subjekty s pozitivní jádrovou protilátkou HBV nebo povrchovým antigenem jsou způsobilé, pokud mají nedetekovatelnou HBV DNA PCR a dostávají souběžnou antivirovou terapii entekavirem, tenofovirem nebo lamivudinem a pokračují v ní minimálně 6 měsíců po dokončení terapie.
  • Aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní virová nálož HCV)
  • Chronické užívání středně silných nebo silných modulátorů CYP3A4 (inhibitorů nebo induktorů) nebo jakýchkoli jiných zakázaných léků. Před podáním venetoklaxu je nutné vymývací období 7 dní, pokud je vysazena zakázaná medikace.
  • Chronické užívání inhibitoru P-gp nebo substrátu P-gp s úzkým terapeutickým indexem. Před podáním venetoklaxu je nutné vymývací období 7 dní, pokud je vysazena zakázaná medikace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax plus DA-EPOCH-R
Venetoclax bude podáván ve spojení s 6 cykly DA-EPOCH-R (doxorubicin hydrochlorid, etoposid, vinkristin sulfát, cyklofosfamid, prednison, rituximab). Dávkovací schéma a režim pro DA-EPOCH-R se budou řídit zavedenými protokoly. Venetoclax se bude podávat 1. až 10. den každého 21denního cyklu, s výjimkou cyklu 1, během kterého dávka venetoklaxu začne 3. den a bude pokračovat až do 12. dne, aby se vyjasnilo přiřazení jakékoli pozorované TLS a/nebo infuze reakce a minimalizovat riziko syndromu nádorového rozpadu (TLS).
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně ve dnech 3-12 v cyklu 1 a ve dnech 1-10 se všemi následujícími cykly kromě úrovně dávky -1. Pokud je vyžadována úroveň dávky -1, venetoklax bude podáván ve dnech 3-7 v cyklu 1 a 1-5 s následnými cykly.
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Rituximab
Rituximab bude podáván jako IV infuze v dávce 375 mg/m2 v den 1 každého cyklu DA-EPOCH-R, bezprostředně před zahájením chemoterapie. Perorální premedikace 650 mg acetaminofenu a 50-100 mg difenhydramin hydrochloridu se podá 30 až 60 minut před zahájením každé infuze rituximabu. První infuze rituximabu by měla být zahájena dávkou 50 mg/h a zvyšována o 50 mg/h každých 30 minut až do maximální rychlosti 400 mg/h. Pokud je tato rychlost eskalace dobře snášena, druhá a následující infuze mohou začít rychlostí 100 mg/h a zvyšovat v přírůstcích 100 mg/h každých 30 minut až na maximum 400 mg/h. POZOR: NEPODÁVEJTE JAKO INTRAVENÓZNÍ PUSH NEBO BOLUS.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • IDEC-C2B8
  • chimérická anti-CD20 monoklonální protilátka
Lék: Etoposid
Etoposid bude získáván z komerčních dodávek a bude podáván v celkem 6 cyklech všem pacientům. Lék bude podáván IV cestou.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • VePesid
  • etopofos
  • toposar
Lék: Vinkristin sulfát
Vinkristin sulfát bude získáván z komerčních dodávek a bude podáván v celkem 6 cyklech všem pacientům. Lék bude podáván IV cestou.
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • LCR
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude získáván z komerčních dodávek a bude podáván v celkem 6 cyklech všem pacientům. Lék bude podáván IV cestou.
Ostatní jména:
  • cytoxan
Lék: Prednison
Prednison bude získáván z komerčních dodávek a bude podáván v celkem 6 cyklech všem pacientům. Prednison bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Paracort
  • Cortan
Lék: Doxorubicin hydrochlorid
Doxorubicin hydrochlorid bude získáván z komerčních dodávek a bude podáván v celkem 6 cyklech všem pacientům. Lék bude podáván IV cestou.
Ostatní jména:
  • Hydroxydaunomycin hydrochlorid
  • Hydroxydoxorubicin hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Přibližně 24 měsíců
Stanovení toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Stanovení toxicity limitující dávku (DLT)
Přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definujte výskyt a závažnost nežádoucích účinků definovaných podle CTCAE v 4.0.
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Definujte výskyt a závažnost nežádoucích účinků definovaných podle CTCAE v 4.0.
Přibližně 24 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Celková míra odezvy
Přibližně 24 měsíců
Úplná míra odezvy
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Úplná míra odezvy
Přibližně 24 měsíců
Přežití bez událostí
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Přežití bez událostí
Přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese
Přibližně 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Celkové přežití
Přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

M.D. Anderson Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John P. Leonard, M.D., Weill Medical College of Cornell University
  • Studijní židle: Jeremy S. Abramson, M.D., Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Rutherford, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1607017413

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit