Studie van Venetoclax Plus DA-EPOCH-R voor de behandeling van agressieve B-cellymfomen (V+DA-EPOCH-R)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen leeftijd 18-80 jaar
• Histologisch bevestigde, door biopsie bewezen diagnose van DLBCL, BCLu, HGBCL of TiNHL.

Transformatie van Richter van chronische lymfatische leukemie (CLL) komt niet in aanmerking.

• Proefpersonen met DLBCL, BCLu, HGBCL NOS of HGBCL met translocaties van MYC en BCL2 en/of BCL6 mogen geen eerdere chemotherapie voor lymfoom hebben gehad. Steroïden voor palliatie voorafgaand aan de inschrijving zijn toegestaan.
• Proefpersonen met TiNHL komen in aanmerking als ze geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor lymfoom hebben gekregen. Steroïden, rituximab en externe bestralingstherapie als eerdere therapie voor indolent lymfoom is toegestaan.
• Ziekte van Ann Arbor stadium II-IV (primair mediastinaal B-cellymfoom stadium I komt ook in aanmerking)
• Mogelijkheid om ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier te verstrekken
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Meetbare ziekte (gedefinieerd als minimaal 1,5 cm in diameter).
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minimaal 1.000/mm3
• Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm3.
• Totaal bilirubine maximaal 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), behalve de ziekte van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) maximaal 3 x ULN.
• Berekende creatinineklaring minimaal 30 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in het algemeen in aanmerking. Patiënten met een maligniteit die is behandeld, maar niet met curatieve intentie, worden ook uitgesloten, tenzij de maligniteit in remissie is zonder behandeling gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende CZS-betrokkenheid bij diagnose
• Richters transformatie van CLL
• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch onvruchtbaar of postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) moeten ten minste een van de volgende methoden van anticonceptie toepassen tijdens de duur van hun deelname aan de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de studiebehandeling:
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap
• Een gesteriliseerde partner
• Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal, vaginale ring of transdermaal) die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart
• Dubbele barrièremethode (condoom plus diafragma of cervicale cup met zaaddodende anticonceptiespons, gelei of crème)
• Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten tijdens hun deelname aan de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de studiebehandeling ten minste één van de volgende methoden van anticonceptie volgen:
• Een partner die chirurgisch steriel of postmenopauzaal is (gedurende ten minste 1 jaar) of die hormonale anticonceptiva gebruikt (oraal, parenteraal, vaginale ring of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap
• Dubbele barrièremethode (condoom plus diafragma of cervicale cup met zaaddodend middel, anticonceptiespons, gelei of crème)
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase
• Proefpersonen met positieve HBV-core-antilichamen of oppervlakte-antigeen komen in aanmerking zolang ze een niet-detecteerbare HBV-DNA-PCR hebben en gelijktijdig antivirale therapie krijgen met entecavir, tenofovir of lamivudine, en deze therapie wordt voortgezet gedurende minimaal 6 maanden na voltooiing van de therapie.
• Actieve hepatitis C (gedefinieerd als een positieve HCV viral load)
• Chronisch gebruik van matige of sterke CYP3A4-modulatoren (remmer of inductor) of andere verboden medicijnen. Een wash-outperiode van 7 dagen is vereist voorafgaand aan de dosering van venetoclax als een verboden medicatie wordt stopgezet.
• Chronisch gebruik van een P-gp-remmer of een P-gp-substraat met een smalle therapeutische index. Een wash-outperiode van 7 dagen is vereist voorafgaand aan de dosering van venetoclax als een verboden medicatie wordt stopgezet.