Étude de Venetoclax Plus DA-EPOCH-R pour le traitement des lymphomes à cellules B agressifs (V+DA-EPOCH-R)

Critère d'intégration:

• Adultes de 18 à 80 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé et prouvé par biopsie de DLBCL, BCLu, HGBCL ou TiNHL.

La transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n'est pas éligible.

• Les sujets atteints de DLBCL, BCLu, HGBCL NOS ou HGBCL avec translocations de MYC et BCL2 et/ou BCL6 ne doivent avoir eu aucune chimiothérapie antérieure pour le lymphome. Les stéroïdes pour les soins palliatifs avant l'inscription sont autorisés.
• Les sujets atteints de TiNHL sont éligibles s'ils n'ont reçu aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le lymphome. Les stéroïdes, le rituximab et la radiothérapie externe comme traitement préalable du lymphome indolent sont autorisés.
• Maladie d'Ann Arbor stade II-IV (le lymphome médiastinal primaire à cellules B de stade I sera également éligible)
• Capacité à fournir un formulaire de consentement éclairé signé
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Maladie mesurable (définie comme au moins 1,5 cm de diamètre).
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1 000/mm3
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm3.
• Bilirubine totale au plus 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (ULN), sauf la maladie de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) au plus 3 x LSN.
• Clairance de la créatinine calculée d'au moins 30 mL/min.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
• Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles. Les patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée, mais pas avec une intention curative, seront également exclus, à moins que la tumeur maligne soit en rémission sans traitement depuis au moins 2 ans avant l'inscription.
• Atteinte connue du SNC au moment du diagnostic
• La transformation de Richter de CLL
• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les patientes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées (depuis au moins 1 an) doivent pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement de l'étude :
• Abstinence totale de rapports sexuels
• Un partenaire vasectomisé
• Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux, anneaux vaginaux ou transdermiques) qui ont commencé au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
• Méthode à double barrière (préservatif plus diaphragme ou cupule cervicale avec éponge, gelée ou crème contraceptive spermicide)
• Les patients masculins non vasectomisés doivent se conformer à au moins l'une des méthodes de contraception suivantes pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement de l'étude :
• Un partenaire chirurgicalement stérile ou ménopausé (depuis au moins 1 an) ou qui prend des contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux, anneaux vaginaux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
• Abstinence totale de rapports sexuels
• Méthode à double barrière (préservatif plus diaphragme ou cupule cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, gelées ou crème)
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
• Les sujets avec un anticorps de base ou un antigène de surface du VHB positif sont éligibles tant qu'ils ont une PCR d'ADN du VHB indétectable et reçoivent un traitement antiviral simultané avec de l'entécavir, du ténofovir ou de la lamivudine, et poursuivi pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Hépatite C active (définie comme une charge virale VHC positive)
• Utilisation chronique de modulateurs modérés ou puissants du CYP3A4 (inhibiteur ou inducteur) ou de tout autre médicament interdit. Une période de sevrage de 7 jours est nécessaire avant le dosage du vénétoclax si un médicament interdit est arrêté.
• Utilisation chronique d'un inhibiteur de la P-gp, ou d'un substrat de la P-gp à index thérapeutique étroit. Une période de sevrage de 7 jours est nécessaire avant le dosage du vénétoclax si un médicament interdit est arrêté.