Estudio de Venetoclax Plus DA-EPOCH-R para el tratamiento de linfomas de células B agresivos (V+DA-EPOCH-R)

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 a 80 años
• Diagnóstico confirmado histológicamente y probado por biopsia de DLBCL, BCLu, HGBCL o TiNHL.

La transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica (LLC) no es elegible.

• Los sujetos con DLBCL, BCLu, HGBCL NOS o HGBCL con translocaciones de MYC y BCL2 y/o BCL6 no deben haber recibido quimioterapia previa para el linfoma. Se permiten esteroides para paliación antes de la inscripción.
• Los sujetos con TiNHL son elegibles si no han recibido quimioterapia citotóxica previa para el linfoma. Se permiten esteroides, rituximab y radioterapia de haz externo como terapia previa para el linfoma indolente.
• Enfermedad en estadio II-IV de Ann Arbor (el linfoma primario de células B del mediastino en estadio I también será elegible)
• Capacidad para proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado
• Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
• Enfermedad medible (definida como al menos 1,5 cm de diámetro).
• Función adecuada de órganos y médula ósea:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de al menos 1000/mm3
• Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3.
• Bilirrubina total como máximo 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN), excepto la enfermedad de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) como máximo 3 x LSN.
• Depuración de creatinina calculada de al menos 30 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente son generalmente elegibles. Los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero sin intención curativa, también serán excluidos, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante al menos 2 años antes de la inscripción.
• Compromiso conocido del SNC en el momento del diagnóstico
• Transformación de Richter de CLL
• Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye(n), pero no se limita a, infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica)
• Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Las pacientes que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (durante al menos 1 año) deben practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después del tratamiento del estudio:
• Abstinencia total de las relaciones sexuales
• Una pareja vasectomizada
• Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, de anillo vaginal o transdérmicos) que comenzaron al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
• Método de doble barrera (preservativo más diafragma o copa cervical con esponja, jalea o crema anticonceptiva espermicida)
• Los pacientes masculinos no vasectomizados deben cumplir con al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después del tratamiento del estudio:
• Una pareja estéril quirúrgicamente o posmenopáusica (durante al menos 1 año) o que esté tomando anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, vaginales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales
• Método de doble barrera (preservativo más diafragma o copa cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, jaleas o crema)
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa
• Los sujetos con anticuerpos contra el núcleo del VHB o antígeno de superficie positivos son elegibles siempre que tengan una PCR de ADN del VHB indetectable y reciban terapia antiviral simultánea con entecavir, tenofovir o lamivudina, y la continúen durante un mínimo de 6 meses después de completar la terapia.
• Hepatitis C activa (definida como una carga viral positiva del VHC)
• Uso crónico de moduladores moderados o fuertes de CYP3A4 (inhibidor o inductor) o cualquier otro medicamento prohibido. Se requiere un período de lavado de 7 días antes de la dosificación de venetoclax si se suspende un medicamento prohibido.
• Uso crónico de un inhibidor de la P-gp o de un sustrato de la P-gp con un índice terapéutico estrecho. Se requiere un período de lavado de 7 días antes de la dosificación de venetoclax si se suspende un medicamento prohibido.