Studio di Venetoclax Plus DA-EPOCH-R per il trattamento dei linfomi a cellule B aggressivi (V+DA-EPOCH-R)

Criterio di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni
• Diagnosi istologicamente confermata e comprovata da biopsia di DLBCL, BCLu, HGBCL o TiNHL.

La trasformazione di Richter da leucemia linfocitica cronica (LLC) non è idonea.

• I soggetti con DLBCL, BCLu, HGBCL NOS o HGBCL con traslocazioni di MYC e BCL2 e/o BCL6 non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia per linfoma. Sono consentiti steroidi per la palliazione prima dell'arruolamento.
• I soggetti con TiNHL sono idonei se non hanno ricevuto una precedente chemioterapia citotossica per il linfoma. Sono consentiti steroidi, rituximab e radioterapia esterna come terapia precedente per il linfoma indolente.
• Malattia di Ann Arbor stadio II-IV (sarà ammissibile anche il linfoma a cellule B del mediastino primario di stadio I)
• Possibilità di fornire un modulo di consenso informato firmato
• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Malattia misurabile (definita come almeno 1,5 cm di diametro).
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) almeno 1.000/mm3
• Conta piastrinica almeno 100.000/mm3.
• Bilirubina totale al massimo 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN), ad eccezione della malattia di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) al massimo 3 x ULN.
• Clearance della creatinina calcolata di almeno 30 ml/min.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati
• I pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice sono generalmente ammissibili. Saranno esclusi anche i pazienti con un tumore maligno che è stato trattato, ma non con intento curativo, a meno che il tumore maligno sia stato in remissione senza trattamento per almeno 2 anni prima dell'arruolamento.
• Noto coinvolgimento del SNC alla diagnosi
• La trasformazione di Richter da CLL
• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezioni sistemiche non controllate (virali, batteriche o fungine)
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Le pazienti di sesso femminile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa (da almeno 1 anno) devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il trattamento in studio:
• Astinenza totale dai rapporti sessuali
• Un partner vasectomizzato
• Contraccettivi ormonali (orali, parenterali, anello vaginale o transdermici) che sono iniziati almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Metodo a doppia barriera (preservativo più diaframma o coppetta cervicale con spugna contraccettiva spermicida, gelatine o creme)
• I pazienti di sesso maschile non vasectomizzati devono rispettare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il trattamento in studio:
• Un partner che è chirurgicamente sterile o in postmenopausa (da almeno 1 anno) o che sta assumendo contraccettivi ormonali (orali, parenterali, anello vaginale o transdermico) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
• Astinenza totale dai rapporti sessuali
• Metodo a doppia barriera (preservativo più diaframma o coppetta cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, gelatine o crema)
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase
• I soggetti con anticorpo centrale HBV positivo o antigene di superficie sono idonei purché abbiano una PCR HBV DNA non rilevabile e ricevano una terapia antivirale concomitante con entecavir, tenofovir o lamivudina e continuata per un minimo di 6 mesi dopo il completamento della terapia.
• Epatite C attiva (definita come carica virale HCV positiva)
• Uso cronico di modulatori del CYP3A4 moderati o forti (inibitore o induttore) o altri farmaci proibiti. È necessario un periodo di sospensione di 7 giorni prima della somministrazione di venetoclax se si interrompe un farmaco proibito.
• Uso cronico di un inibitore della P-gp o di un substrato della P-gp con un indice terapeutico ristretto. È necessario un periodo di sospensione di 7 giorni prima della somministrazione di venetoclax se si interrompe un farmaco proibito.