Venetoclax加DA-EPOCH-R治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的研究 (V+DA-EPOCH-R)
2022年8月23日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
Venetoclax 加 DA-EPOCH-R 治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤的 I 期研究
这是一项针对侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者的维奈托克联合 DA-EPOCH-R 的 I 期、开放标签、单臂、多中心、剂量探索研究。
研究概览
地位
完全的
详细说明
该临床试验针对患有侵袭性 B 细胞淋巴瘤的男性和女性，其中包括：
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，
- B 细胞淋巴瘤无法分类，具有介于 DLBCL 和伯基特淋巴瘤 (BL) 之间的中间特征，
- 高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)，
- 转化的惰性 NHL (TiNHL)。 参与这项研究的侵袭性 B 细胞淋巴瘤已被认为使用常规化学免疫疗法预后不良。 DA-EPOCH-R 是针对这些淋巴瘤的另一种高效化学免疫治疗平台，可作为结合新型药物（如维奈托克）的最佳化疗骨干。
Bcl-2 蛋白在调节恶性细胞的细胞死亡中起重要作用。 Bcl-2 家族蛋白的过度表达与多种癌症的化学抗性有关，BCL2 异常在侵袭性 B 细胞淋巴瘤中很常见。 Venetoclax 是一种高度选择性的 Bcl-2 家族蛋白抑制剂，可与 Bcl-2 家族蛋白结合，以潜在地克服耐药性并增强对治疗的反应。 本研究旨在评估维奈托克联合 DA-EPOCH-R 的安全性和初步疗效。
受试者将接受 venetoclax 连同六个 21 天周期的 DA-EPOCH-R。 DA-EPOCH-R 的剂量将遵循既定方案。 Venetoclax 将在第 1 个周期的第 3 至 12 天和每个后续周期的第 1 至 10 天给药。 完成治疗后，将每三个月对受试者进行一次随访，最长可达两年。 由于毒性而从研究中移除的受试者将被跟踪直到毒性解决或稳定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02284
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-80岁的成年人
- DLBCL、BCLu、HGBCL 或 TiNHL 的组织学证实、活检证实的诊断。
Richter 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 转化不符合条件。
- 患有 DLBCL、BCLu、HGBCL NOS 或具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的 HGBCL 的受试者必须未接受过淋巴瘤的既往化疗。 允许在注册前使用类固醇进行姑息治疗。
- 患有 TiNHL 的受试者如果之前没有接受过针对淋巴瘤的细胞毒性化疗，则他们符合条件。 允许将类固醇、利妥昔单抗和外照射放射疗法作为惰性淋巴瘤的先前疗法。
- Ann Arbor II-IV 期疾病（I 期原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤也符合条件）
- 能够提供签署的知情同意书
- 遵守研究方案要求的能力和意愿
- 可测量的疾病（定义为直径至少 1.5 厘米）。
- 足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 至少 1,000/mm3
- 血小板计数至少为 100,000/mm3。
- 总胆红素最多为正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特氏病除外
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 最多 3 x ULN。
- 计算出的肌酐清除率至少为 30 mL/min。
排除标准：
- 已知对任何研究药物过敏
- 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
- 具有根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的患者通常符合条件。 已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者也将被排除在外，除非恶性肿瘤在入组前至少 2 年内未经治疗而处于缓解期。
- 诊断时已知中枢神经系统受累
- Richter从CLL的转变
- 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）
- 研究治疗开始前 3 周内进行过大手术
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 3 个月内至少采用以下一种避孕方法：
- 完全禁欲性交
- 输精管结扎的伴侣
- 在研究药物给药前至少 3 个月开始使用的激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）
- 双屏障法（避孕套加隔膜或宫颈杯，带有杀精避孕海绵、果冻或乳膏）
- 未行输精管切除术的男性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 3 个月内遵守以下至少一种节育方法：
- 已手术绝育或绝经（至少 1 年）或服用激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）至少 3 个月的伴侣在研究药物给药前
- 完全禁欲性交
- 双屏障方法（避孕套加隔膜或宫颈杯，带有杀精剂、避孕海绵、果冻或乳膏）
- 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
- 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏
- HBV 核心抗体或表面抗原阳性的受试者符合条件，只要他们的 HBV DNA PCR 检测不到，并同时接受恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定的抗病毒治疗，并在完成治疗后持续至少 6 个月。
- 活动性丙型肝炎（定义为 HCV 病毒载量阳性）
- 长期使用中度或强 CYP3A4 调节剂（抑制剂或诱导剂）或任何其他违禁药物。 如果停用禁用药物，维奈托克给药前需要 7 天的清除期。
- 长期使用 P-gp 抑制剂或治疗指数窄的 P-gp 底物。 如果停用禁用药物，维奈托克给药前需要 7 天的清除期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Venetoclax 加 DA-EPOCH-R
Venetoclax 将与 6 个周期的 DA-EPOCH-R（盐酸多柔比星、依托泊苷、硫酸长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、利妥昔单抗）联合给药。
DA-EPOCH-R 的给药时间表和方案将遵循既定方案。
Venetoclax 将在每个 21 天周期的第 1-10 天给药，第 1 周期除外，在此期间，venetoclax 剂量将从第 3 天开始并持续到第 12 天，以澄清任何观察到的 TLS 和/或输注的归因反应，并最大限度地减少肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险。
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Venetoclax 将在第 1 周期的第 3-12 天和第 1-10 天口服给药，除剂量水平 -1 外的所有后续周期。
如果需要剂量水平 -1，维奈托克将在第 1 周期的第 3-7 天和后续周期的第 1-5 天给药。
其他名称：
利妥昔单抗将在 DA-EPOCH-R 的每个周期的第 1 天，即化疗开始前，以 375 mg/m2 的剂量静脉输注给药。
每次开始输注利妥昔单抗前 30 至 60 分钟，将给予 650 毫克对乙酰氨基酚和 50-100 毫克盐酸苯海拉明的口服预先给药。
第一次利妥昔单抗输注应从 50 mg/hr 开始，然后每 30 分钟以 50 mg/hr 的增量增加至最大速率 400 mg/hr。
如果这种递增速率被很好地耐受，则第二次和随后的输注可以以 100 mg/hr 的速率开始，并以每 30 分钟 100 mg/hr 的增量增加到最大 400 mg/hr。
注意：请勿作为静脉推注或推注给药。
其他名称：
依托泊苷将从商业供应中获得，并将为所有患者提供总共 6 个周期。
该药物将通过 IV 途径给药。
其他名称：
硫酸长春新碱将从商业供应中获得，并将对所有患者给予总共 6 个周期。
该药物将通过 IV 途径给药。
其他名称：
环磷酰胺将从商业供应中获得，并将对所有患者给予总共 6 个周期。
该药物将通过 IV 途径给药。
其他名称：
泼尼松将从商业供应中获得，并将为所有患者提供总共 6 个周期。
将口服泼尼松。
其他名称：
盐酸多柔比星将从商业供应中获得，并将给予所有患者总共 6 个周期。
该药物将通过 IV 途径给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 的测定
大体时间：约24个月
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最大耐受剂量 (MTD) 的测定
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约24个月
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剂量限制毒性 (DLT) 的测定
大体时间：约24个月
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剂量限制毒性 (DLT) 的测定
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约24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v 4.0 定义不良事件的发生率和严重程度。
大体时间：约24个月
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根据 CTCAE v 4.0 定义不良事件的发生率和严重程度。
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约24个月
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整体回复率
大体时间：约24个月
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整体回复率
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约24个月
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完全响应率
大体时间：约24个月
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完全响应率
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约24个月
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无事件生存
大体时间：约24个月
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无事件生存
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约24个月
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无进展生存期
大体时间：约24个月
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无进展生存期
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约24个月
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总生存期
大体时间：约24个月
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总生存期
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约24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John P. Leonard, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
- 学习椅：Jeremy S. Abramson, M.D.、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：Sarah Rutherford, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月6日
初级完成 (实际的)
2021年11月11日
研究完成 (实际的)
2021年11月11日
研究注册日期
首次提交
2017年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月27日
首次发布 (估计)
2017年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月23日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1607017413
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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