A Venetoclax Plus DA-EPOCH-R vizsgálata az agresszív B-sejtes limfómák kezelésére (V+DA-EPOCH-R)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek életkora 18-80 év
• Szövettanilag megerősített, biopsziával igazolt DLBCL, BCLu, HGBCL vagy TiNHL diagnózisa.

A Richter-féle krónikus limfocitás leukémiából (CLL) való transzformáció nem támogatható.

• A DLBCL-ben, BCLu-ban, HGBCL NOS-ban vagy HGBCL-ben szenvedő alanyok, akiknek MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációi voltak, nem kaphattak korábban limfóma kemoterápiát. Szteroidok a beiratkozás előtti enyhítésre megengedettek.
• A TiNHL-ben szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy előzetesen nem kaptak citotoxikus kemoterápiát limfóma miatt. A szteroidok, a rituximab és a külső sugárterápia az indolens limfóma korábbi terápiájaként megengedett.
• Ann Arbor II-IV. stádiumú betegség (I. stádiumú primer mediastinalis B-sejtes limfóma is jogosult lesz)
• Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot adni
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
• Mérhető betegség (legalább 1,5 cm átmérőjű).
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1000/mm3
• Thrombocytaszám legalább 100 000/mm3.
• Az összbilirubin a normál tartomány felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-kórt
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) legfeljebb háromszorosa a normálérték felső határának.
• A számított kreatinin-clearance legalább 30 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy in situ méhnyak karcinóma szerepel, általában részt vehetnek. Azok a betegek, akiket rosszindulatú daganatot kezeltek, de nem gyógyító szándékkal, szintén kizárásra kerülnek, kivéve, ha a rosszindulatú daganat a felvételt megelőzően legalább 2 évig kezelés nélkül remisszióban volt.
• Ismert központi idegrendszeri érintettség a diagnózis során
• Richter átalakulása CLL-ből
• Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan szisztémás fertőzést (vírusos, bakteriális vagy gombás)
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Terhes vagy szoptató nők
• A műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás nőbetegeknek (legalább 1 évig) a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet gyakorolniuk kell a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés után:
• Teljes absztinencia a nemi érintkezéstől
• Egy vazektomizált partner
• Hormonális fogamzásgátlók (orális, parenterális, hüvelygyűrűs vagy transzdermális), amelyeket legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt elkezdtek
• Duplasorompós módszer (óvszer plusz membrán vagy méhnyakcsésze spermicid fogamzásgátló szivaccsal, zselével vagy krémmel)
• A nem vazectomizált férfi betegeknek a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet be kell tartaniuk a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 3 hónapig:
• Olyan partner, aki műtétileg steril vagy posztmenopauzás (legalább 1 évig), vagy aki hormonális fogamzásgátlót (orális, parenterális, hüvelygyűrűs vagy transzdermális) szed legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadása előtt
• Teljes absztinencia a nemi érintkezéstől
• Duplasoros módszer (óvszer plusz rekeszizom vagy méhnyakcsésze spermiciddel, fogamzásgátló szivaccsal, zselével vagy krémmel)
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra
• A pozitív HBV magantitesttel vagy felszíni antigénnel rendelkező alanyok mindaddig jogosultak, amíg nem mutatható ki HBV DNS PCR, és egyidejűleg entecavirrel, tenofovirral vagy lamivudinnal vírusellenes kezelésben részesülnek, és a kezelést a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig folytatják.
• Aktív hepatitis C (pozitív HCV vírusterhelésként határozzák meg)
• Mérsékelt vagy erős CYP3A4 modulátorok (inhibitor vagy induktor) vagy bármely más tiltott gyógyszer krónikus alkalmazása. A venetoclax adagolása előtt 7 napos kimosási időszak szükséges, ha egy tiltott gyógyszert abbahagynak.
• P-gp inhibitor vagy szűk terápiás indexű P-gp szubsztrát krónikus alkalmazása. A venetoclax adagolása előtt 7 napos kimosási időszak szükséges, ha egy tiltott gyógyszert abbahagynak.