腎移植レシピエントにおけるヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンの予防接種試験

包含基準:

• -腎移植の候補者であり、移植手術を受けることが予想される>= 30日および= <登録後12か月

  • 死亡したドナー移植の施設の待機リストの潜在的な参加者の場合、研究臨床医は、待機リスト、年齢、医療状態、施設のポリシーに関する候補者の優先順位を考慮して、候補者が次の12か月以内に移植を受ける可能性が高いことを確認します。推定移植後生存率 (EPTS) スコアや計算パネル反応性抗体 (CPRA) パーセンテージなどのスコア
  • 生体ドナー移植を受ける予定の潜在的な参加者の場合、1 人以上のドナーが特定されており、精密検査中です (すべての精密検査の状態が完了している場合と完了していない場合があります)。研究の臨床医は、ドナーの精密検査の進捗状況、年齢と健康状態、および施設の方針を考慮した上で、生体ドナー移植が今後 12 か月以内に予定される可能性が高いことを確認します。

  • ノート：

    • 生体および死亡ドナー移植レシピエント: この研究は当初、生体ドナー腎移植のみを予定している参加者に限定されていました。ただし、米国の腎臓移植の 3 分の 1 未満が生体ドナーからの腎臓で行われます。移植の大部分は、死亡したドナーからの腎臓の提供の設定にあります。発生率の効率化を可能にするために、研究は（バージョン3.5から）死亡したドナー腎臓のレシピエントにも登録できるように修正されました
    • 両方の性別の移植レシピエント: この研究は当初、女性のみを対象に実施するように設計されていました。しかし、2018 年 10 月に、食品医薬品局 (FDA) は、Gardasil 9 HPV ワクチンの女性と男性の両方に対する年齢拡大の適応症を (当初承認された 26 歳の上限から) 45 歳まで承認しました。男女両方の中年成人向けの新しい臨床的がん予防オプション。この研究の主要評価項目は、HPV ワクチンの種類に特異的なセロコンバージョン率であり、免疫適格者を対象とした研究で性別に関係なく観察された一様に高い (> 99%) セロコンバージョン率から外挿すると、性別による差異はないと予想されます。 ;ただし、免疫適格者の男性と女性の間で観察された免疫応答力価レベルの変動性を考慮して、性別による HPV ワクチンの種類に固有の力価レベル (幾何平均力価 [GMT]) の違いを分析します。体格指数またはホルモン免疫相互作用に関連するこれまで証明されていない要因);この研究を男性に拡大するもう1つの利点は、男性が米国のすべての腎臓移植レシピエントの過半数（55％〜65％）を構成しているため、発生の効率を促進することです。固形臓器移植レシピエントにおける現在のHPV関連がんの大部分は女性に発生していますが、男性に偏って影響を与えるHPV感染と中咽頭がんとの関連性を示す証拠が増えています。 HPV 関連の中咽頭がんは現在、米国で最も一般的な HPV 関連のがんであり、子宮頸がんの発生率さえも上回っています。男性への登録の拡大により、この研究では、移植関連の免疫抑制の状況における二次的/探索的エンドポイントとして、経口 HPV 感染の持続に対する HPV ワクチン接種の効果を調べることもできます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 発育中のヒト胎児に対するガーダシル 9 HPV ワクチンの推奨治療用量での効果は不明です。この理由と、妊娠中の女性を対象としたガーダシル 9 の適切で十分に管理された研究がないため、妊娠できる女性は登録前の過去 28 日以内に妊娠検査結果が陰性であることが確認され、使用に同意する必要があります。研究参加前および研究参加期間中の適切な避妊（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）;両方の卵巣または卵管結紮術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書と医療リリースフォームを理解する能力と署名する意欲
• -治験プロトコルとフォローアップを喜んで順守できる

除外基準:

• 以前の予防的HPVワクチン接種
• 以前の臓器移植
• 予想される脱感作治療;脱感作が必要な可能性のある参加者を除外するこの決定は、現場の臨床医の判断に基づいて行われます。脱感作手順は、参加している 5 つの移植センター間で多少異なります。これは、脱感作による除外を決定するためのすべての研究サイトにわたって統一された基準を提案することを許可しません。一般に、以前に移植を受けた参加者、計算されたパネル反応性抗体（PRA）のパーセンテージ（施設固有のしきい値）のスコアが不適切な参加者、またはABO不適合ドナーは、1つ以上の研究センターで脱感作を受ける可能性があります。これらの要因は、とりわけ、研究の臨床医によって使用され、予想される脱感作による除外が研究の特定の参加者に正当化されることを決定します
• -他の治験薬の現在の使用
• -酵母に対するアレルギー反応の履歴、またはGardasil 9 HPVワクチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 女性参加者の場合：妊娠中または妊娠の予定がある、または授乳中。妊娠中の女性は、Gardasil 9 HPVワクチンの安全性と有効性が妊娠中の女性で確立されていないため、この研究から除外されています。 Gardasil 9 が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が母乳中に排泄されるため、Gardasil 9 を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。ガーダシル9による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性は除外されます
• -子宮頸がんまたは肛門がんの病歴
• 基底細胞/扁平上皮皮膚がんを含む活動性の悪性腫瘍の病歴
• -既知の精神障害または薬物乱用（つまり、1日あたり3杯以上の平均アルコール消費量）などの併発疾患、研究者の意見では、患者またはデータの完全性が損なわれる
• 抗凝固療法を受けている患者または出血性疾患のある患者は、研究登録前に、筋肉内注射による出血性疾患のリスク/ベネフィットについて医師によって評価されるべきです。筋肉内注射による出血のリスクが高いと判断された患者は除外されます