肾移植受者的预防性人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗试验
2026年9月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
成人肾移植前接种九价 HPV 疫苗的免疫原性：一项前瞻性、单臂、多中心临床试验
该 II 期试验研究在肾移植前给予成人的九价人乳头瘤病毒疫苗是否可以帮助身体在移植后接受免疫抑制药物预防移植排斥反应时建立和维持有效的免疫反应。
这项研究将有助于我们对免疫抑制个体中疫苗诱导的免疫反应的科学理解。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估接受 >= 1 剂重组人乳头瘤病毒九价疫苗（Gardasil 9 HPV 疫苗） >= 30 天的肾移植受者在移植后 12 个月时人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗类型特异性血清转化率移植前。
次要目标：
I. 评估在移植前接受 >= 1 剂 Gardasil 9 HPV 疫苗的成年肾移植受者的以下情况：
我。移植后 12 个月的 HPV 疫苗类型特异性血清转化率。
IB。移植后 6 个月和 12 个月 HPV 疫苗类型特异性几何平均滴度 (GMT) 的持久性和稳定性，以及移植后 13 个月 HPV 疫苗类型特异性 GMT 的上升。
我知道了。疫苗安全概况和同种异体移植物排斥/机会性感染按疫苗剂量数和最后一次疫苗剂量与移植程序之间的时间分层。
ID。在基线（疫苗接种前）和疫苗接种后 6 个月和 12 个月时从宫颈/阴道和口腔自行收集的样本中进行 HPV 检测，总体情况和疫苗剂量（1、2 或 3） 、性行为、特定类型的血清转化率以及最后一次疫苗剂量和移植手术之间经过的时间。
IE。描述性分析，以探索上述次要目标结果中性别之间的差异或相似之处。
大纲：
参与者在肾移植手术前至少 30 天，在基线时肌内 (IM) 接受第一剂重组人乳头瘤病毒九价疫苗。 第二剂在第一剂后至少一个月给药。 第三剂在第一剂后至少五个月和第二剂后至少三个月给予。 第二剂和第三剂的时间取决于肾移植手术的时间安排。 在肾移植手术后 6 个月和 12 个月对患者进行随访，以测量疫苗诱导的免疫反应。 患者可以在肾移植手术前接受一剂、两剂或全部三剂疫苗，并在手术后至少一年接受额外的访问，以完成三剂疫苗系列的任何剩余剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
肾移植候选人，预计在入组后 >= 30 天且 =< 12 个月内接受移植手术
- 对于死者供体移植机构等候名单上的潜在参与者，研究临床医生确认候选人可能在未来 12 个月内接受移植，同时考虑候选人在等候名单上的优先顺序、年龄、医疗状况、机构政策、和分数，如估计的移植后生存 (EPTS) 分数和计算的面板反应性抗体 (CPRA) 百分比等
- 对于预期接受活体供体移植的潜在参与者，已确定一名或多名供体并正在进行检查（即使所有检查状态可能已完成也可能未完成）；一位研究临床医生确认活体移植很可能在未来 12 个月内安排在考虑到供体检查进展、年龄和医疗状况以及机构政策之后
笔记：
- 活体和已故供体移植受者：该研究最初仅限于希望仅接受活体供体肾移植的参与者；然而，在美国，只有不到三分之一的肾脏移植是使用活体捐献者的肾脏进行的；大多数移植都是在捐赠已故捐献者肾脏的情况下进行的；为了提高应计效率，对研究进行了修改（从版本 3.5 开始），以向已故捐献肾脏的接受者开放注册
- 两种性别的移植接受者：该研究最初设计为仅在女性中进行；然而，在 2018 年 10 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Gardasil 9 HPV 疫苗的年龄扩展适应症，适用于女性和男性，年龄上限为 45 岁（最初批准的年龄上限为 26 岁），从而开启了针对男女中年成年人的新临床癌症预防选择；该研究的主要终点是 HPV 疫苗类型特异性血清转化率，预计不会因性别而有所不同，这是根据在免疫能力强的个体研究中观察到的不分性别的一致高 (> 99%) 血清转化率推断得出的;然而，HPV 疫苗类型特异性滴度水平（几何平均滴度 [GMT]）按性别的差异将作为次要终点进行分析，因为在具有免疫能力的个体中观察到的男性和女性之间免疫反应滴度水平存在差异（与免疫力差异有关）体重指数或迄今为止尚未证实的与激素免疫相互作用相关的因素）；将这项研究扩展到男性的另一个优势是提高应计效率，因为男性占美国所有肾移植受者的大多数 (55%-65%)；尽管目前实体器官移植接受者中大多数与 HPV 相关的癌症发生在女性中，但越来越多的证据表明 HPV 感染与口咽癌之间存在联系，而口咽癌对男性的影响尤为严重； HPV 相关口咽癌现在是美国最常见的 HPV 相关癌症，甚至超过了宫颈癌的发病率；将招募对象扩大到男性也将使这项研究能够将 HPV 疫苗接种对口腔 HPV 感染持续存在的影响作为移植相关免疫抑制背景下的次要/探索性终点
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Gardasil 9 HPV 疫苗在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于没有对孕妇进行 Gardasil 9 的充分且对照良好的研究，能够怀孕的女性必须在入组前的过去 28 天内确认妊娠试验结果为阴性，并且必须同意使用在进入研究之前和参与研究期间采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；切除双侧卵巢或结扎输卵管的女性无需进行妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书和医疗同意书
- 愿意并能够遵守试验方案和随访
排除标准：
- 既往预防性 HPV 疫苗接种
- 先前的器官移植
- 预期的脱敏治疗；排除可能需要脱敏的参与者的决定将基于现场临床医生的判断；五个参与的移植中心之间的脱敏程序有所不同，这不允许在所有研究地点提出统一的标准来确定因脱敏而排除；一般而言，先前接受过移植手术、计算的面板反应性抗体 (PRA) 百分比（机构特定阈值）得分不合适或 ABO 不相容供体的参与者可能会在一个或多个研究中心接受脱敏治疗；这些因素，除其他外，将被研究临床医生用于确定因预期脱敏而排除在研究中的特定参与者是否有必要
- 当前使用任何其他研究药物
- 对酵母或归因于与 Gardasil 9 HPV 疫苗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 对于女性参与者：怀孕或打算怀孕，或正在哺乳；孕妇被排除在本研究之外，因为 Gardasil 9 HPV 疫苗在孕妇中的安全性和有效性尚未确定；不知道 Gardasil 9 是否会分泌到人乳中；由于许多药物会分泌到人乳中，因此给哺乳期妇女服用 Gardasil 9 时应谨慎；由于母亲用 Gardasil 9 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此将排除母乳喂养的妇女
- 宫颈癌或肛门癌病史
- 活动性恶性肿瘤病史，包括基底/鳞状细胞皮肤癌
- 并发疾病，例如已知的精神疾病或药物滥用（即平均每天饮酒超过 3 杯），研究者认为这会危及患者或数据的完整性
- 在参加研究之前，接受抗凝治疗或患有出血性疾病的患者应由医生评估肌肉注射出血性疾病的风险/益处；被确定为肌肉注射出血风险高的患者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防（Gardasil 9 HPV 疫苗）
参与者在肾移植手术前至少 30 天，在基线时肌肉注射第一剂重组人乳头瘤病毒九价疫苗。
第二剂在第一剂后至少一个月给药。
第三剂在第一剂后至少五个月和第二剂后至少三个月给予。
第二剂和第三剂的时间取决于肾移植手术的时间安排。
在肾移植手术后 6 个月和 12 个月对患者进行随访，以测量疫苗诱导的免疫反应。
患者可以在肾移植手术前接受一剂、两剂或全部三剂疫苗，并在手术后至少一年接受额外的访问，以完成三剂疫苗系列的任何剩余剂量。
在研究中，患者还会采集血液样本并自行采集宫颈/阴道样本（仅限女性参与者）。
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辅助研究
进行血样采集
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
自行采集阴道/宫颈样本
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受≥1剂疫苗的肾移植受者中HPV疫苗型特异性血清转化率。
大体时间：移植后12个月
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提供了人乳头瘤病毒（HPV）疫苗型别特异性血清转化率的估计值，并附有精确的Clopper-Pearson 95%置信区间（CIs）。所有接受肾移植的参与者均被纳入主要终点分析，无论最后一剂疫苗是否在移植前≥30天接种。
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移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估肾移植患者中，根据移植前接种剂次（1、2或3剂）分层的HPV疫苗型特异性血清转化率在移植后6个月的情况。
大体时间：移植后6个月
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提供了移植后6个月时，根据移植前接种疫苗剂数（1、2或3剂）分层的HPV疫苗型特异性血清转化率估计值，同时附有95%置信区间（CIs）。
针对总体和分层估计值均提供了Clopper-Pearson置信区间。
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移植后6个月
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评估肾移植前按接种剂量数（1剂、2剂或3剂）分层的患者在移植后12个月时HPV疫苗型特异性血清转化率。
大体时间：移植后12个月
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提供了根据移植前接种疫苗剂次数（1、2或3剂）分层的HPV疫苗型特异性血清转化率在移植后12个月的估计值，以及95%置信区间（CIs）。
为总体估计值和分层估计值提供了Clopper-Pearson CIs。
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移植后12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清转化概率
大体时间：移植后12个月
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将使用描述性统计（如概率和精确的95%置信区间）来总结移植后12个月血清转换概率，针对以下组别：a) 最后一次疫苗接种与移植手术之间的时间间隔，例如：< 3个月与（vs.）> 3个月。将根据观察到的数据（如中位数）和临床考虑来确定不同的分组。时间将使用描述性统计进行总结，例如：中位数、四分位距或范围；组别定义基于剂量和移植后免疫抑制药物的类型，以及：b) 移植手术类型（活体供者/已故供者）；c) 供者与受者之间人类白细胞抗原组织相容性的差异；d) 移植受者生物性别（即男性与女性）的差异。
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移植后12个月
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HPV疫苗型别特异性几何平均滴度（GMT）的稳定性
大体时间：移植后6个月和12个月
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稳定性将根据两次移植后时间点（移植后6个月和12个月）之间特定类型GMT的变化进行评估，并报告如下：(i) 下降：下降超过2倍，(ii) 稳定：变化在2倍以内，和(iii) 上升：上升超过2倍。
稳定性还将根据移植前期间接种的疫苗剂量数（1剂、2剂或3剂）进行描述。
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移植后6个月和12个月
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HPV 疫苗型别特异性 GMT 上升
大体时间：移植后13个月
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将在移植后13个月访视（即加强剂量接种后1个月）时观察到的类型特异性GMTs增加幅度，与其他移植后访视（移植后6个月和12个月）时的类型特异性GMTs进行关联描述。
还将使用图形技术探索随时间变化的模式。
加强剂量后类型特异性GMTs的增加，也将与移植前接受的疫苗剂量数量（1剂、2剂或3剂）进行关联描述。
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移植后13个月
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疫苗安全性特征与移植物排斥反应/机会性感染
大体时间：移植后最长13个月
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将采用描述性统计进行汇总，并按疫苗剂量次数以及最后一剂疫苗与移植手术之间的时间进行分层。
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移植后最长13个月
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宫颈/阴道和口腔样本中的HPV检测
大体时间：在基线（接种前）以及接种后6个月和12个月时自行采集
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将评估基线（接种疫苗前）以及接种疫苗后6个月和12个月时，来自宫颈/阴道和口腔样本中的HPV检测情况，包括总体情况、按疫苗剂量次数（1、2或3次）、性行为、型特异性血清转换率以及最后一次疫苗接种与移植手术之间的时间间隔进行分析。所有HPV检测率将按总体情况、按剂量次数（1、2或3次）以及移植前时间进行分层说明。
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在基线（接种前）以及接种后6个月和12个月时自行采集
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marc T Goodman、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月23日
初级完成 (实际的)
2024年3月4日
研究完成 (估计的)
2027年3月10日
研究注册日期
首次提交
2017年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月30日
首次发布 (估计的)
2017年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2017-00116 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI2015-06-02 (其他标识符：Northwestern University)
- NWU2015-06-02 (其他标识符：DCP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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