Ennaltaehkäisevä ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokotekoe munuaissiirteen saaneilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Munuaisensiirtoehdokas, jolle odotetaan siirtoleikkausta >= 30 päivää ja =< 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen

  • Potentiaalisille osallistujille, jotka ovat laitoksen jonotuslistalla kuolleen luovuttajan siirtoa varten, tutkimuskliinikko vahvistaa, että ehdokas saa todennäköisesti elinsiirron seuraavien 12 kuukauden aikana, ottaen huomioon ehdokkaan prioriteetin jonotuslistalla, iän, lääketieteellisen tilan, laitoskäytännöt, ja pisteet, kuten arvioitu siirtoeloonjäämisen (EPTS) pistemäärä ja laskettu paneelireaktiivisten vasta-aineiden (CPRA) prosenttiosuus jne.
  • Potentiaalisille osallistujille, joille odotetaan suoritettavan elävän luovuttajan siirto, yksi tai useampi luovuttaja on tunnistettu ja on/on parhaillaan käsittelyssä (vaikka kaikki käsittelyn tila saattaa olla täydellinen tai ei); tutkimuskliinikon vahvistaa, että elävän luovuttajan siirto todennäköisesti suunnitellaan seuraavien 12 kuukauden sisällä luovuttajan työskentelyn edistymisen, iän ja lääketieteellisen tilan sekä laitoskäytännöt huomioon ottaen

  • Huomautuksia:

    • Elävät ja kuolleet luovuttajasiirteen vastaanottajat: Tutkimus rajoittui alun perin osallistujiin, jotka odottivat saavansa vain elävän luovuttajan munuaisensiirtoja; kuitenkin alle kolmasosa munuaisensiirroista Yhdysvalloissa tapahtuu elävien luovuttajien munuaisilla; suurin osa siirroista tehdään kuolleiden luovuttajien munuaisten luovuttamisen yhteydessä; Kertymätehokkuuden mahdollistamiseksi tutkimusta muutetaan (versiosta 3.5) avaamaan ilmoittautuminen myös kuolleiden luovuttajien munuaisten vastaanottajille
    • Molempien sukupuolten siirteen saajat: Tutkimus oli alun perin suunniteltu suoritettavaksi vain naisten keskuudessa; kuitenkin lokakuussa 2018 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi Gardasil 9 HPV -rokotteen iänpidennysaiheen sekä naisille että miehille enintään 45-vuotiaille (alunperin hyväksytystä yläikärajasta 26 vuotta), mikä avasi uusi kliininen syövän ehkäisyvaihtoehto molempia sukupuolia edustaville keski-ikäisille aikuisille; tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on HPV-rokotetyyppispesifiset serokonversioluvut, joiden ei odoteta eroavan sukupuolen mukaan, perustuen ekstrapolointiin tasaisesti korkeista (> 99 %) serokonversioluvuista, jotka havaittiin sukupuolesta riippumatta immunokompetenttien henkilöiden tutkimuksissa. ; HPV-rokotetyyppispesifiset tiitteritasot (geometrinen keskititteri [GMT]) sukupuolen mukaan analysoidaan kuitenkin toissijaisena päätepisteenä, kun otetaan huomioon immuunivastetiitteritasojen vaihtelu, joka on havaittu miesten ja naisten välillä immunokompetenteilla yksilöillä (liittyy eroihin painoindeksi tai hormoni-immuunivuorovaikutuksiin liittyvät toistaiseksi todistamattomat tekijät); toinen etu tämän tutkimuksen laajentamisesta miehiin on helpottaa kertymisen tehokkuutta, koska miehet muodostavat enemmistön (55–65 %) kaikista munuaisensiirron saajista Yhdysvalloissa; vaikka suurin osa nykyisistä HPV:hen liittyvistä syövistä kiinteiden elinsiirtojen saajien keskuudessa esiintyy naisilla, on yhä enemmän näyttöä HPV-infektion ja suunnielun syöpien välisestä yhteydestä, joka vaikuttaa suhteettomasti miehiin. HPV:hen liittyvät suun ja nielun syövät ovat nykyään yleisimpiä HPV:hen liittyviä syöpiä Yhdysvalloissa, ja ne ylittävät jopa kohdunkaulan syövän ilmaantuvuuden; Ilmoittautumisen laajentaminen miehiin mahdollistaa myös tämän tutkimuksen tarkastelun HPV-rokotteen vaikutusta suun kautta tapahtuvan HPV-infektion pysyvyyteen toissijaisena/tutkimuksellisena päätetapahtumana siirtoon liittyvän immunosuppression yhteydessä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Gardasil 9 HPV -rokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska Gardasil 9:stä ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille, naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on saatava negatiivinen raskaustestitulos viimeisten 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava riittävä ehkäisy (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; naisilta, joilta on poistettu molemmat munasarjat tai joilta on tehty munanjohdinsidonta, ei vaadita raskaustestiä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja lääketieteellinen vapautuslomake
• Halukas ja kykenevä noudattamaan koepöytäkirjaa ja seurantaa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi profylaktinen HPV-rokotus
• Aikaisempi elinsiirto
• Odotettu herkkyyshoito; tämä päätös sulkea pois osallistuja, joka saattaa tarvita desensibilisaatiota, perustuu hoitopaikan lääkärin arvioon; desensibilisointimenetelmät vaihtelevat jonkin verran viiden osallistuvan elinsiirtokeskuksen välillä, mikä ei salli yhtenäisten kriteerien ehdottamista kaikissa tutkimuskohteissa desensibilisaatiosta johtuvan poissulkemisen määrittämiseksi; yleensä osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin elinsiirron, joilla on sopimattomat pisteet lasketun paneelireaktiivisen vasta-aineen (PRA) prosentissa (laitoskohtaiset kynnysarvot) tai ABO-yhteensopimaton luovuttaja, joutuvat todennäköisesti desensibilisaatioon yhdessä tai useammassa tutkimuskeskuksessa; Tutkimuskliinikon käyttää muun muassa näitä tekijöitä määrittääkseen, onko tietylle tutkimukseen osallistujalle oikeutettu poissulkeminen odotettavissa olevan desensibilisoinnin vuoksi.
• Kaikkien muiden tutkimusaineiden nykyinen käyttö
• Aiemmat allergiset reaktiot hiivalle tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Gardasil 9 HPV -rokotteessa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Naispuolisille osallistujille: Raskaana oleva tai aikomus tulla raskaaksi tai imettää; raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska Gardasil 9 HPV -rokotteen turvallisuutta ja tehokkuutta raskaana olevilla naisilla ei ole varmistettu. ei tiedetä, erittyykö Gardasil 9 äidinmaitoon; Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun Gardasil 9:ää annetaan imettävälle naiselle. koska äidin Gardasil 9 -hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imettävät naiset suljetaan pois.
• Kohdunkaulan syövän tai peräaukon syövän historia
• Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien tyvi-/levyepiteelisyöpä
• Samanaikainen sairaus, kuten tunnetut psykiatriset häiriöt tai päihteiden väärinkäyttö (eli keskimääräinen alkoholin kulutus yli 3 annosta päivässä), jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat joko potilaan tai tietojen eheyden
• Lääkärin tulee arvioida verenvuotohäiriöiden riski/hyöty lihaksensisäisillä injektioilla ennen tutkimukseen ilmoittautumista potilaille, jotka saavat antikoagulaatiota tai joilla on verenvuotohäiriöitä. potilaat, joilla on suuri verenvuodon riski lihaksensisäisten injektioiden yhteydessä, suljetaan pois