Испытание профилактической вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) у реципиентов трансплантата почки

Критерии включения:

• Кандидат на трансплантацию почки, который, как ожидается, перенесет операцию по трансплантации >= 30 дней и =< 12 месяцев после зачисления

  • Для потенциальных участников, находящихся в списке ожидания на трансплантацию от умершего донора, врач-исследователь подтверждает, что кандидат, вероятно, получит трансплантат в течение следующих 12 месяцев, принимая во внимание приоритет кандидата в списке ожидания, возраст, медицинский статус, политику учреждения, и оценки, такие как расчетная оценка выживаемости после трансплантации (EPTS) и расчетный процент панельно-реактивных антител (CPRA) и т. д.
  • Для потенциальных участников, которым, как ожидается, будет проведена трансплантация от живого донора, один или несколько доноров были идентифицированы и находятся в стадии обследования (даже несмотря на то, что все состояние обследования может быть завершено или не завершено); клиницист-исследователь подтверждает, что трансплантация от живого донора, вероятно, будет запланирована в течение следующих двенадцати месяцев с учетом прогресса в работе с донором, возраста и медицинского статуса, а также политики учреждения.

  • Ноты:

    • Живые и умершие реципиенты донорских трансплантатов: исследование первоначально ограничивалось участниками, которые ожидали получить только живые донорские почечные трансплантаты; однако менее трети трансплантаций почек в Соединенных Штатах происходят с почками от живых доноров; большинство трансплантаций проводится в условиях донорства почек от умерших доноров; чтобы обеспечить эффективность набора, в исследование внесены поправки (по сравнению с версией 3.5), чтобы также открыть регистрацию для реципиентов умерших донорских почек.
    • Реципиенты трансплантатов обоих полов: исследование изначально планировалось проводить только среди женщин; однако в октябре 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утвердило возрастное указание для вакцины Гардасил 9 против ВПЧ как для женщин, так и для мужчин до 45 лет (с первоначально утвержденного верхнего возрастного предела в 26 лет), тем самым открыв новый вариант клинической профилактики рака для взрослых людей среднего возраста обоих полов; Первичной конечной точкой исследования являются показатели сероконверсии для конкретных типов вакцин против ВПЧ, которые, как ожидается, не будут различаться по полу, исходя из экстраполяции на основе одинаково высоких (> 99%) показателей сероконверсии, наблюдаемых независимо от пола в исследованиях среди иммунокомпетентных лиц. ; тем не менее, различия уровней титра вакцины против ВПЧ (средний геометрический титр [GMT]) в зависимости от пола будут анализироваться как вторичная конечная точка, учитывая вариабельность уровней титра иммунного ответа, наблюдаемую между мужчинами и женщинами у иммунокомпетентных лиц (связанную с различиями в индекс массы тела или недоказанные до сих пор факторы, связанные с гормонально-иммунными взаимодействиями); еще одним преимуществом распространения этого исследования на мужчин будет повышение эффективности набора, поскольку мужчины составляют большинство (55–65%) всех реципиентов почечных трансплантатов в Соединенных Штатах; хотя в настоящее время большинство раковых заболеваний, связанных с ВПЧ, среди реципиентов паренхиматозных органов встречаются среди женщин, появляется все больше доказательств связи между инфекцией ВПЧ и раком ротоглотки, которые непропорционально поражают мужчин; Рак ротоглотки, связанный с ВПЧ, в настоящее время является наиболее распространенным раком, связанным с ВПЧ, в Соединенных Штатах, превосходя даже заболеваемость раком шейки матки; расширение охвата мужчин также позволит этому исследованию изучить влияние вакцинации против ВПЧ на персистенцию оральной ВПЧ-инфекции в качестве вторичной/исследовательской конечной точки в контексте иммуносупрессии, связанной с трансплантацией.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Воздействие вакцины Гардасил 9 против ВПЧ на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также из-за отсутствия адекватных и хорошо контролируемых исследований Гардасила 9 у беременных женщин, женщины, которые могут забеременеть, должны иметь подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в течение последних 28 дней до регистрации и должны дать согласие на использование адекватная контрацепция (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; женщинам, у которых были удалены оба яичника или перевязана маточная труба, тест на беременность не требуется; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и форму медицинского освобождения
• Желание и способность соблюдать протокол испытаний и последующие действия

Критерий исключения:

• Предыдущая профилактическая вакцинация против ВПЧ
• Предшествующая трансплантация органов
• Предполагаемая десенсибилизирующая терапия; это решение об исключении участника, которому может потребоваться десенсибилизация, будет основываться на заключении врача на месте; процедуры десенсибилизации несколько различаются в пяти участвующих центрах трансплантации, что не позволяет предложить единые критерии для всех исследовательских центров для определения исключения из-за десенсибилизации; как правило, участники, которые получили трансплантацию в прошлом, имеют неподходящие баллы по расчетному проценту панельных реактивных антител (PRA) (пороги для конкретного учреждения) или донор, несовместимый с системой ABO, скорее всего, будут подвергнуты десенсибилизации в одном или нескольких исследовательских центрах; эти факторы, среди прочего, будут использоваться врачом-исследователем для определения того, что исключение из-за предполагаемой десенсибилизации оправдано для конкретного участника исследования.
• Текущее использование любых других исследуемых агентов
• Аллергические реакции на дрожжи в анамнезе или связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу вакцине Гардасил 9 против ВПЧ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Для участников-женщин: Беременность или намерение забеременеть, или кормление грудью; беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку безопасность и эффективность вакцины Гардасил 9 против ВПЧ у беременных женщин не установлена; неизвестно, выделяется ли Гардасил 9 с грудным молоком; поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Гардасила 9 кормящим женщинам; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Гардасилом 9, женщины, кормящие грудью, будут исключены.
• История рака шейки матки или анального рака
• Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, включая базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи.
• Сопутствующие заболевания, такие как известные психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами (т. е. среднее потребление алкоголя более 3 порций в день), которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу либо пациента, либо достоверность данных.
• Пациенты, принимающие антикоагулянты или имеющие нарушения свертываемости крови, должны быть оценены врачом на предмет риска/пользы нарушений свертываемости крови при внутримышечных инъекциях до включения в исследование; пациенты с высоким риском кровотечения при внутримышечных инъекциях будут исключены