Forebyggende humant papillomavirus (HPV) vaccineforsøg hos nyretransplanterede modtagere

Inklusionskriterier:

• Kandidat til nyretransplantation, forventes at gennemgå transplantationsoperation >= 30 dage og =< 12 måneder efter indskrivning

  • For potentielle deltagere på den institutionelle venteliste til afdød donortransplantation bekræfter en undersøgelseskliniker, at kandidaten sandsynligvis vil modtage en transplantation inden for de næste 12 måneder, idet der tages hensyn til kandidatens prioritet på ventelisten, alder, medicinsk status, institutionelle politikker, og score som den estimerede post-transplantationsoverlevelse (EPTS) score og beregnet panelreaktivt antistof (CPRA) procent, osv.
  • For potentielle deltagere, der forventes at gennemgå en levende donortransplantation, er en eller flere donor(er) blevet identificeret og er under oparbejdning (selvom al oparbejdningsstatus måske eller måske ikke er fuldstændig); en undersøgelseskliniker bekræfter, at den levende donortransplantation sandsynligvis vil blive planlagt inden for de næste tolv måneder efter at have taget hensyn til donorens oparbejdningsfremskridt, alder og medicinsk status og institutionelle politikker

  • Bemærkninger:

    • Levende og afdøde donortransplantationsmodtagere: Undersøgelsen var oprindeligt begrænset til deltagere, som forventede kun at modtage levende donornyretransplantationer; dog sker mindre end en tredjedel af nyretransplantationerne i USA med nyrer fra levende donorer; et flertal af transplantationerne er i forbindelse med donation af nyrer fra afdøde donorer; for at tillade effektivitetsgevinster i optjeningen er undersøgelsen ændret (fra version 3.5) til også at åbne tilmelding for modtagere af afdøde donor nyrer
    • Transplantationsmodtagere af begge køn: Undersøgelsen var oprindeligt designet til kun at blive udført blandt kvinder; i oktober 2018 godkendte Food and Drug Administration (FDA) dog en aldersudvidelsesindikation for Gardasil 9 HPV-vaccinen for både kvinder og mænd op til 45 år (fra den oprindeligt godkendte øvre aldersgrænse på 26 år), hvilket åbnede en ny klinisk kræftforebyggende mulighed for midaldrende voksne af begge køn; det primære endepunkt for undersøgelsen er HPV-vaccinetype-specifikke serokonversionsrater, som ikke forventes at være differentierede efter køn, baseret på ekstrapolering fra de ensartet høje (> 99 %) serokonversionsrater, der er observeret uanset køn i undersøgelser blandt immunkompetente individer ; dog vil HPV-vaccinetype-specifikke titerniveauer (geometrisk middeltiter [GMT]) forskelle efter køn blive analyseret som et sekundært endepunkt, givet variation i immunresponstiterniveauer observeret mellem mænd og kvinder hos immunkompetente individer (relateret til forskellene i body mass index eller hidtil ubeviste faktorer relateret til hormon-immun interaktioner); en anden fordel ved at udvide denne undersøgelse til mænd vil være at lette effektiviteten i optjeningen, eftersom mænd udgør størstedelen (55 %-65 %) af alle nyretransplanterede modtagere i USA; selv om et flertal af de nuværende HPV-associerede kræftformer blandt solide organtransplantationsmodtagere forekommer blandt kvinder, er der stigende beviser for sammenhængen mellem HPV-infektion og orofarynxcancer, som uforholdsmæssigt påvirker mænd; HPV-relaterede orofaryngeale kræftformer er nu de mest almindelige HPV-relaterede kræftformer i USA og overgår selv forekomsten af ​​livmoderhalskræft; udvidelsen af ​​indskrivningen til mænd vil også give denne undersøgelse mulighed for at se på effekten af ​​HPV-vaccination på persistensen af ​​oral HPV-infektion som et sekundært/udforskende endepunkt i forbindelse med transplantationsrelateret immunsuppression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Effekten af ​​Gardasil 9 HPV-vaccinen på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund og fordi der ikke har været tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Gardasil 9 hos gravide kvinder, skal kvinder, der er i stand til at blive gravide, have et bekræftet negativt graviditetstestresultat inden for de sidste 28 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; kvinder, der har fået fjernet begge æggestokke eller en tubal ligering, skal ikke have en graviditetstest; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og en medicinsk frigivelsesformular
• Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere profylaktisk HPV-vaccination
• Tidligere organtransplantation
• Forventet desensibiliseringsbehandling; denne beslutning om at udelukke en deltager, der kan have behov for desensibilisering, vil være baseret på klinikerens vurdering; desensibiliseringsprocedurer varierer noget mellem de fem deltagende transplantationscentre, hvilket ikke tillader at foreslå ensartede kriterier på tværs af alle undersøgelsessteder til bestemmelse af udelukkelse på grund af desensibilisering; generelt vil deltagere, der har modtaget en tidligere transplantation, har uegnede scores på beregnet panelreaktivt antistof (PRA) procent (institution-specifikke tærskler), eller en ABO-inkompatibel donor sandsynligvis vil gennemgå desensibilisering på et eller flere af undersøgelsescentrene; disse faktorer, blandt andre, vil blive brugt af undersøgelsens kliniker til at bestemme udelukkelse på grund af forventet desensibilisering er berettiget for en bestemt deltager i undersøgelsen
• Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner på gær eller tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Gardasil 9 HPV-vaccine
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• For kvindelige deltagere: Gravid eller intention om at blive gravid, eller ammende; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sikkerheden og effektiviteten af ​​Gardasil 9 HPV-vaccinen ikke er blevet fastslået hos gravide kvinder; det vides ikke, om Gardasil 9 udskilles i modermælk; fordi mange lægemidler udskilles i modermælk, bør der udvises forsigtighed, når Gardasil 9 administreres til en ammende kvinde; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Gardasil 9, vil kvinder, der ammer, blive udelukket
• Anamnese med livmoderhalskræft eller analkræft
• Anamnese med aktiv malignitet, herunder basal-/pladecellehudkræft
• Samtidig sygdom, såsom kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug (dvs. gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end 3 drinks om dagen), som efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere enten patienten eller integriteten af ​​dataene
• Patienter på antikoagulering eller med blødningsforstyrrelser bør evalueres af en læge for risiko/fordel ved blødningsforstyrrelser med intramuskulære injektioner før studieoptagelse; patienter, der vurderes at have høj risiko for blødning med intramuskulære injektioner, vil blive udelukket