Essai de vaccin préventif contre le papillomavirus humain (VPH) chez des receveurs de greffe de rein

Critère d'intégration:

• Candidat à la transplantation rénale, devant subir une greffe >= 30 jours et =< 12 mois après l'inscription

  • Pour les participants potentiels sur la liste d'attente institutionnelle pour la greffe d'un donneur décédé, un clinicien de l'étude confirme que le candidat est susceptible de recevoir une greffe dans les 12 prochains mois, en tenant compte de la priorité du candidat sur la liste d'attente, de son âge, de son état de santé, des politiques institutionnelles, et des scores tels que le score de survie estimée après la greffe (EPTS) et le pourcentage d'anticorps réactifs au panel calculé (CPRA), etc.
  • Pour les participants potentiels qui devraient subir une greffe de donneur vivant, un ou plusieurs donneur(s) ont été identifiés et sont en cours de bilan (même si tous les statuts de bilan peuvent ou non être complets) ; un clinicien de l'étude confirme que la greffe de donneur vivant est susceptible d'être programmée dans les douze prochains mois après avoir pris en compte les progrès de l'examen du donneur, l'âge et l'état médical, et les politiques institutionnelles

  • Remarques:

    • Bénéficiaires d'une greffe de donneurs vivants et décédés : l'étude était initialement limitée aux participants qui s'attendaient à ne recevoir que des greffes de rein provenant de donneurs vivants ; cependant, moins d'un tiers des greffes de rein aux États-Unis se produisent avec des reins de donneurs vivants ; la majorité des greffes se font dans le cadre d'un don de reins provenant de donneurs décédés ; pour permettre des gains d'efficacité dans l'accumulation, l'étude est modifiée (à partir de la version 3.5) pour ouvrir également l'inscription aux receveurs de reins de donneurs décédés
    • Transplantés des deux sexes : l'étude a été conçue à l'origine pour être menée uniquement auprès de femmes ; cependant, en octobre 2018, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé une indication d'extension de l'âge pour le vaccin Gardasil 9 HPV pour les femmes et les hommes jusqu'à 45 ans (à partir de la limite d'âge supérieure initialement approuvée de 26 ans), ouvrant ainsi une nouvelle option clinique de prévention du cancer pour les adultes d'âge moyen des deux sexes; le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de séroconversion spécifique au type de vaccin contre le VPH, qui ne devrait pas être différent selon le sexe, sur la base d'une extrapolation à partir des taux de séroconversion uniformément élevés (> 99 %) observés quel que soit le sexe dans les études menées auprès d'individus immunocompétents ; cependant, les différences entre les niveaux de titre spécifiques au type de vaccin contre le VPH (titre moyen géométrique [MGT]) selon le sexe seront analysées comme critère d'évaluation secondaire, compte tenu de la variabilité des niveaux de titre de la réponse immunitaire observée entre les hommes et les femmes chez les individus immunocompétents (liée aux différences de indice de masse corporelle ou facteurs jusqu'ici non prouvés liés aux interactions hormone-immunité) ; un autre avantage d'élargir cette étude aux hommes sera de faciliter les gains d'efficacité dans la régularisation, puisque les hommes constituent la majorité (55 % à 65 %) de tous les greffés rénaux aux États-Unis ; bien que la majorité des cancers actuels associés au VPH chez les receveurs de greffe d'organe solide surviennent chez les femmes, il existe de plus en plus de preuves du lien entre l'infection au VPH et les cancers de l'oropharynx qui touchent de manière disproportionnée les hommes ; Les cancers de l'oropharynx liés au VPH sont désormais les cancers liés au VPH les plus courants aux États-Unis, dépassant même l'incidence du cancer du col de l'utérus ; l'élargissement du recrutement aux hommes permettra également à cette étude d'examiner l'effet de la vaccination contre le VPH sur la persistance de l'infection orale par le VPH en tant que critère d'évaluation secondaire/exploratoire dans le contexte de l'immunosuppression liée à la greffe
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Les effets du vaccin Gardasil 9 HPV sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison et parce qu'il n'y a pas eu d'études adéquates et bien contrôlées de Gardasil 9 chez les femmes enceintes, les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif confirmé dans les 28 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les femmes qui ont subi une ablation des deux ovaires ou une ligature des trompes ne seront pas tenues de subir un test de grossesse ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et un formulaire de décharge médicale
• Volonté et capable de se conformer au protocole d'essai et au suivi

Critère d'exclusion:

• Vaccination prophylactique antérieure contre le VPH
• Transplantation d'organe antérieure
• Traitement de désensibilisation anticipé ; cette décision d'exclure un participant qui pourrait avoir besoin d'une désensibilisation sera basée sur le jugement du clinicien du site ; les procédures de désensibilisation varient quelque peu entre les cinq centres de transplantation participants, ce qui ne permet pas de proposer des critères uniformes dans tous les sites d'étude pour déterminer l'exclusion due à la désensibilisation ; en général, les participants qui ont déjà reçu une greffe, ont des scores inappropriés sur le pourcentage d'anticorps réactifs du panel calculé (PRA) (seuils spécifiques à l'établissement), ou un donneur incompatible ABO sont susceptibles de subir une désensibilisation dans un ou plusieurs des centres d'étude ; ces facteurs, entre autres, seront utilisés par le clinicien de l'étude pour déterminer que l'exclusion due à une désensibilisation anticipée est justifiée pour un participant particulier à l'étude
• Utilisation actuelle de tout autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques à la levure ou attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vaccin Gardasil 9 HPV
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Pour les participantes : Enceinte ou intention de tomber enceinte, ou allaitante ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'innocuité et l'efficacité du vaccin Gardasil 9 HPV n'ont pas été établies chez les femmes enceintes ; on ne sait pas si Gardasil 9 est excrété dans le lait maternel ; étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque Gardasil 9 est administré à une femme qui allaite ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Gardasil 9, les femmes qui allaitent seront exclues
• Antécédents de cancer du col de l'utérus ou de cancer anal
• Antécédents de malignité active, y compris cancer de la peau basocellulaire/squameux
• Maladie concomitante, telle que des troubles psychiatriques connus ou une toxicomanie (c'est-à-dire une consommation moyenne d'alcool de plus de 3 verres par jour), qui, de l'avis des enquêteurs, compromettrait soit le patient, soit l'intégrité des données
• Les patients sous anticoagulation ou souffrant de troubles hémorragiques doivent être évalués par un médecin pour le risque/bénéfice des troubles hémorragiques avec des injections intramusculaires avant l'inscription à l'étude ; les patients jugés à haut risque de saignement avec des injections intramusculaires seront exclus