Profilaktyczna próba szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) u biorców przeszczepu nerki

Kryteria przyjęcia:

• Kandydat do przeszczepu nerki, który ma zostać poddany operacji przeszczepu >= 30 dni i =< 12 miesięcy po włączeniu

  • W przypadku potencjalnych uczestników z instytucjonalnej listy oczekujących na przeszczep od zmarłego dawcy, klinicysta prowadzący badanie potwierdza, że ​​kandydat prawdopodobnie otrzyma przeszczep w ciągu najbliższych 12 miesięcy, biorąc pod uwagę pierwszeństwo kandydata na liście oczekujących, wiek, stan zdrowia, politykę instytucji, i wyniki, takie jak szacowany wynik przeżycia po przeszczepie (EPTS) i obliczony odsetek przeciwciał reaktywnych panelu (CPRA) itp.
  • W przypadku potencjalnych uczestników, którzy mają zostać poddani przeszczepowi od żywego dawcy, zidentyfikowano jednego lub więcej dawców, którzy są w trakcie przygotowania (mimo że cały status przygotowania może być zakończony lub nie); klinicysta prowadzący badanie potwierdzi, że przeszczep od żywego dawcy prawdopodobnie zostanie zaplanowany w ciągu najbliższych dwunastu miesięcy po uwzględnieniu postępów w przygotowaniu dawcy, wieku i stanu zdrowia oraz polityki instytucji

  • Uwagi:

    • Żywi i zmarli biorcy przeszczepów: Badanie było pierwotnie ograniczone do uczestników, którzy spodziewali się przeszczepu nerki wyłącznie od żywego dawcy; jednak mniej niż jedna trzecia przeszczepów nerek w Stanach Zjednoczonych dotyczy nerek od żywych dawców; większość przeszczepów odbywa się w ramach dawstwa nerek od dawców zmarłych; aby umożliwić zwiększenie wydajności, badanie zostało zmienione (z wersji 3.5) w celu otwarcia rekrutacji również dla biorców nerek od zmarłego dawcy
    • Biorcy przeszczepów obojga płci: badanie pierwotnie zaprojektowano do przeprowadzenia wyłącznie wśród kobiet; jednak w październiku 2018 r. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła wskazanie wiekowe dla szczepionki Gardasil 9 HPV zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn do 45 lat (od pierwotnie zatwierdzonej górnej granicy wieku 26 lat), otwierając tym samym nowa kliniczna opcja profilaktyki raka dla dorosłych obojga płci w średnim wieku; pierwszorzędowym punktem końcowym badania są wskaźniki serokonwersji swoistej dla szczepionki przeciw HPV, które nie powinny być zróżnicowane w zależności od płci, na podstawie ekstrapolacji z jednakowo wysokich (> 99%) współczynników serokonwersji obserwowanych niezależnie od płci w badaniach wśród osób z prawidłową odpornością ; jednakże różnice poziomów mian swoistych dla danego typu szczepionki przeciw HPV (średnia geometryczna miana [GMT]) w zależności od płci będą analizowane jako drugorzędowy punkt końcowy, biorąc pod uwagę zmienność poziomów miana odpowiedzi immunologicznej obserwowaną między mężczyznami i kobietami u osób z prawidłową odpornością (związana z różnicami we wskaźnik masy ciała lub dotychczas niesprawdzone czynniki związane z interakcjami hormono-immunologicznymi); kolejną zaletą rozszerzenia tego badania na mężczyzn będzie ułatwienie zwiększenia wydajności, ponieważ mężczyźni stanowią większość (55%-65%) wszystkich biorców przeszczepu nerki w Stanach Zjednoczonych; chociaż większość obecnych nowotworów związanych z HPV wśród biorców narządów miąższowych występuje u kobiet, istnieje coraz więcej dowodów na związek między zakażeniem HPV a rakiem jamy ustnej i gardła, który nieproporcjonalnie dotyka mężczyzn; Raki jamy ustnej i gardła związane z HPV są obecnie najczęstszymi nowotworami związanymi z HPV w Stanach Zjednoczonych, przewyższając nawet częstość występowania raka szyjki macicy; rozszerzenie rekrutacji na mężczyzn pozwoli również temu badaniu przyjrzeć się wpływowi szczepienia przeciwko HPV na utrzymywanie się zakażenia HPV w jamie ustnej jako drugorzędowego/eksploracyjnego punktu końcowego w kontekście immunosupresji związanej z przeszczepem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Wpływ szczepionki Gardasil 9 HPV na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań szczepionki Gardasil 9 u kobiet w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie adekwatna antykoncepcja (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas udziału w badaniu; kobiety po usunięciu obu jajników lub podwiązaniu jajowodów nie będą musiały wykonywać testu ciążowego; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i formularza zwolnienia lekarskiego
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze profilaktyczne szczepienie HPV
• Przebyty przeszczep narządu
• Przewidywane leczenie odczulające; ta decyzja o wykluczeniu uczestnika, który może wymagać odczulania, będzie oparta na ocenie lekarza ośrodka; procedury odczulania różnią się nieco w pięciu uczestniczących ośrodkach transplantacyjnych, co nie pozwala na zaproponowanie jednolitych kryteriów we wszystkich ośrodkach badawczych w celu określenia wykluczenia z powodu odczulania; ogólnie rzecz biorąc, uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej przeszczep, mają nieodpowiednie wyniki w obliczonym odsetku przeciwciał reagujących z panelem (PRA) (progi specyficzne dla danej instytucji) lub dawca niekompatybilny z ABO prawdopodobnie zostaną poddani odczulaniu w jednym lub kilku ośrodkach badawczych; te czynniki, między innymi, zostaną wykorzystane przez lekarza prowadzącego badanie do określenia wykluczenia z powodu przewidywanej desensytyzacji jest uzasadnione dla konkretnego uczestnika badania
• Bieżące wykorzystanie innych agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznych na drożdże lub przypisana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do szczepionki Gardasil 9 HPV
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Dla uczestniczek: Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę lub karmienie piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki Gardasil 9 HPV u kobiet w ciąży; nie wiadomo, czy Gardasil 9 przenika do mleka kobiecego; ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania szczepionki Gardasil 9 kobiecie karmiącej; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki Gardasilem 9, kobiety karmiące piersią zostaną wykluczone
• Historia raka szyjki macicy lub raka odbytu
• Historia aktywnego nowotworu złośliwego, w tym raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry
• Współistniejąca choroba, taka jak znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji (tj. średnie spożycie alkoholu powyżej 3 drinków dziennie), które w opinii badaczy naraziłoby pacjenta lub integralność danych
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub z zaburzeniami krzepnięcia krwi powinni zostać poddani ocenie przez lekarza pod kątem ryzyka/korzyści związanych z zaburzeniami krzepnięcia krwi za pomocą wstrzyknięć domięśniowych przed włączeniem do badania; pacjenci, u których stwierdzono wysokie ryzyko krwawienia po wstrzyknięciu domięśniowym, zostaną wykluczeni