Preventief vaccinonderzoek tegen humaan papillomavirus (HPV) bij ontvangers van niertransplantaties

Inclusiecriteria:

• Kandidaat voor niertransplantatie, zal naar verwachting transplantatiechirurgie ondergaan >= 30 dagen en =< 12 maanden na inschrijving

  • Voor potentiële deelnemers op de institutionele wachtlijst voor overleden donortransplantatie bevestigt een onderzoeksarts dat de kandidaat waarschijnlijk binnen de komende 12 maanden een transplantatie zal ondergaan, rekening houdend met de prioriteit van de kandidaat op de wachtlijst, leeftijd, medische status, institutioneel beleid, en scores zoals de Estimated Post-Transplant Survival (EPTS) Score en Calculated Panel Reactive Antibody (CPRA) percentage, enz.
  • Voor potentiële deelnemers die naar verwachting een levende donortransplantatie zullen ondergaan, is (zijn) een of meer donor(en) geïdentificeerd en is/zijn in onderzoek (ook al is/zijn alle onderzoeken al dan niet voltooid); een onderzoeksarts bevestigt dat de transplantatie van een levende donor waarschijnlijk binnen de komende twaalf maanden zal worden gepland, rekening houdend met de voortgang van het donoronderzoek, de leeftijd en medische status en het beleid van de instelling

  • Opmerkingen:

    • Ontvangers van levende en overleden donortransplantaten: de studie was oorspronkelijk beperkt tot deelnemers die verwachtten alleen niertransplantaties van levende donoren te ontvangen; minder dan een derde van de niertransplantaties in de Verenigde Staten vindt echter plaats met nieren van levende donoren; de meeste transplantaties vinden plaats in het kader van nierdonatie van overleden donoren; om efficiëntie in de opbouw mogelijk te maken, is de studie aangepast (vanaf versie 3.5) om inschrijving ook open te stellen voor ontvangers van overleden donornieren
    • Getransplanteerde ontvangers van beide geslachten: het onderzoek was oorspronkelijk ontworpen om alleen onder vrouwen te worden uitgevoerd; in oktober 2018 keurde de Food and Drug Administration (FDA) echter een indicatie voor leeftijdsuitbreiding goed voor het Gardasil 9 HPV-vaccin voor zowel vrouwen als mannen tot 45 jaar (vanaf de oorspronkelijk goedgekeurde bovengrens van 26 jaar), waarmee een nieuwe klinische kankerpreventieve optie voor volwassenen van middelbare leeftijd van beide geslachten; het primaire eindpunt voor de studie zijn HPV-vaccintype-specifieke seroconversiepercentages, die naar verwachting niet per geslacht verschillen, gebaseerd op extrapolatie van de uniform hoge (> 99%) seroconversiepercentages waargenomen ongeacht geslacht in studies onder immunocompetente personen ; HPV-vaccintype-specifieke titerniveaus (geometrische gemiddelde titer [GMT]) verschillen per geslacht zullen echter worden geanalyseerd als een secundair eindpunt, gezien de variabiliteit in immuunresponstiterniveaus waargenomen tussen mannen en vrouwen bij immunocompetente individuen (gerelateerd aan de verschillen in body mass index of tot nu toe onbewezen factoren die verband houden met hormoon-immuuninteracties); een ander voordeel van het uitbreiden van dit onderzoek naar mannen zal zijn om de opbouw efficiënter te maken, aangezien mannen de meerderheid vormen (55%-65%) van alle ontvangers van niertransplantaties in de Verenigde Staten; hoewel een meerderheid van de huidige HPV-geassocieerde kankers onder ontvangers van solide-orgaantransplantaties voorkomt bij vrouwen, is er steeds meer bewijs van het verband tussen HPV-infectie en orofaryngeale kankers die mannen onevenredig treffen; HPV-gerelateerde orofaryngeale kankers zijn nu de meest voorkomende HPV-gerelateerde kankers in de Verenigde Staten en overtreffen zelfs de incidentie van baarmoederhalskanker; de uitbreiding van inschrijving naar mannen zal deze studie ook toelaten om te kijken naar het effect van HPV-vaccinatie op persistentie van orale HPV-infectie als een secundair/verkennend eindpunt in de context van transplantatiegerelateerde immunosuppressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• De effecten van het Gardasil 9 HPV-vaccin op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat er geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar Gardasil 9 bij zwangere vrouwen zijn uitgevoerd, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een bevestigd negatief zwangerschapstestresultaat hebben in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten ze akkoord gaan met het gebruik van Gardasil 9 adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; vrouwen bij wie beide eierstokken zijn verwijderd of bij wie de eileiders zijn afgebonden, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument en een medisch vrijgaveformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Bereid en in staat om het proefprotocol en de follow-up na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere profylactische HPV-vaccinatie
• Eerdere orgaantransplantatie
• Verwachte desensibilisatiebehandeling; deze beslissing om een ​​deelnemer uit te sluiten die mogelijk desensibilisatie nodig heeft, zal gebaseerd zijn op het oordeel van de clinicus ter plaatse; desensibilisatieprocedures variëren enigszins tussen de vijf deelnemende transplantatiecentra, waardoor het niet mogelijk is om voor alle onderzoekslocaties uniforme criteria voor te stellen voor het bepalen van uitsluiting vanwege desensibilisatie; in het algemeen zullen deelnemers die een eerdere transplantatie hebben ondergaan, ongeschikte scores hebben op het berekende panel reactief antilichaam (PRA)-percentage (instellingsspecifieke drempels), of een ABO-incompatibele donor waarschijnlijk desensibilisatie ondergaan in een of meer van de studiecentra; deze factoren zullen onder andere door de onderzoeksarts worden gebruikt om te bepalen of uitsluiting vanwege verwachte desensibilisatie gerechtvaardigd is voor een bepaalde deelnemer aan het onderzoek
• Huidig ​​gebruik van andere onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties op gist of toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Gardasil 9 HPV-vaccin
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voor vrouwelijke deelnemers: Zwanger of intentie om zwanger te worden, of borstvoeding; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de veiligheid en werkzaamheid van Gardasil 9 HPV-vaccin niet zijn vastgesteld bij zwangere vrouwen; het is niet bekend of Gardasil 9 wordt uitgescheiden in de moedermelk; omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Gardasil 9 wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Gardasil 9, zullen vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten
• Geschiedenis van baarmoederhalskanker of anale kanker
• Voorgeschiedenis van actieve maligniteiten, waaronder basale/plaveiselcelkanker
• Gelijktijdige ziekte, zoals bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik (d.w.z. gemiddeld alcoholgebruik van meer dan 3 drankjes per dag), die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken of patiënten met bloedingsstoornissen moeten door een arts worden beoordeeld op risico/voordeel van bloedingsstoornissen met intramusculaire injecties voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; patiënten waarvan is vastgesteld dat ze een hoog risico lopen op bloedingen met intramusculaire injecties, worden uitgesloten