Prova preventiva del vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) nei destinatari del trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Candidato al trapianto renale, che dovrebbe sottoporsi a intervento di trapianto >= 30 giorni e =< 12 mesi dopo l'arruolamento

  • Per i potenziali partecipanti in lista d'attesa istituzionale per il trapianto da donatore deceduto, un medico dello studio conferma che è probabile che il candidato riceva un trapianto entro i prossimi 12 mesi, tenendo conto della priorità del candidato in lista d'attesa, dell'età, dello stato medico, delle politiche istituzionali, e punteggi come il punteggio EPTS (Estimated Post-Transplant Survival) e la percentuale di anticorpi reattivi del pannello calcolati (CPRA), ecc.
  • Per i potenziali partecipanti che dovrebbero sottoporsi a un trapianto da donatore vivente, uno o più donatori sono stati identificati ed è/sono in fase di elaborazione (anche se tutti gli stati di elaborazione possono o meno essere completi); un medico dello studio conferma che è probabile che il trapianto da donatore vivente venga programmato entro i prossimi dodici mesi dopo aver preso in considerazione i progressi del donatore, l'età e lo stato medico e le politiche istituzionali

  • Appunti:

    • Destinatari di trapianto da donatore vivente e deceduto: lo studio era originariamente limitato ai partecipanti che si aspettavano di ricevere solo trapianti renali da donatore vivente; tuttavia, meno di un terzo dei trapianti di rene negli Stati Uniti avviene con reni da donatori viventi; la maggior parte dei trapianti avviene nell'ambito della donazione di reni da donatori deceduti; per consentire efficienze nell'accantonamento, lo studio è stato modificato (dalla versione 3.5) per aprire l'arruolamento anche ai riceventi di reni da donatore deceduto
    • Destinatari di trapianto di entrambi i sessi: lo studio è stato originariamente progettato per essere condotto solo tra le donne; tuttavia, nell'ottobre 2018, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato un'indicazione di espansione dell'età per il vaccino Gardasil 9 HPV sia per le donne che per gli uomini fino a 45 anni (dal limite di età massimo originariamente approvato di 26 anni), aprendo così un nuova opzione clinica di prevenzione del cancro per adulti di mezza età di entrambi i sessi; l'endpoint primario per lo studio sono i tassi di sieroconversione specifici per il tipo di vaccino HPV, che non dovrebbero essere differenziati per sesso, sulla base dell'estrapolazione dai tassi di sieroconversione uniformemente alti (> 99%) osservati indipendentemente dal genere negli studi tra individui immunocompetenti ; tuttavia, come endpoint secondario verranno analizzate le differenze dei livelli di titolo specifici per tipo di vaccino HPV (titolo medio geometrico [GMT]) per sesso, data la variabilità nei livelli di titolo della risposta immunitaria osservata tra maschi e femmine in individui immunocompetenti (relativa alle differenze di indice di massa corporea o fattori finora non dimostrati correlati alle interazioni ormonali-immunitarie); un altro vantaggio di estendere questo studio ai maschi sarà quello di facilitare l'efficienza nell'accantonamento, dal momento che gli uomini costituiscono la maggioranza (55%-65%) di tutti i destinatari di trapianto di rene negli Stati Uniti; sebbene la maggior parte degli attuali tumori associati all'HPV tra i destinatari di trapianto di organi solidi si verifichi tra le donne, vi sono prove crescenti del legame tra infezione da HPV e tumori orofaringei che colpiscono in modo sproporzionato gli uomini; I tumori orofaringei correlati all'HPV sono ora i tumori correlati all'HPV più comuni negli Stati Uniti, superando persino l'incidenza del cancro cervicale; l'espansione dell'arruolamento agli uomini consentirà inoltre a questo studio di esaminare l'effetto della vaccinazione contro l'HPV sulla persistenza dell'infezione orale da HPV come endpoint secondario/esplorativo nel contesto dell'immunosoppressione correlata al trapianto
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Gli effetti del vaccino Gardasil 9 HPV sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su Gardasil 9 nelle donne in gravidanza, le donne in grado di iniziare una gravidanza devono avere un risultato negativo confermato del test di gravidanza negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne che hanno subito l'asportazione di entrambe le ovaie o la legatura delle tube non dovranno sottoporsi a test di gravidanza; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e un modulo di rilascio medico
• Disposto e in grado di rispettare il protocollo di prova e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Precedente vaccinazione profilattica contro l'HPV
• Precedente trapianto di organi
• Trattamento di desensibilizzazione anticipato; questa decisione di escludere un partecipante che potrebbe aver bisogno di desensibilizzazione sarà basata sul giudizio del medico del sito; le procedure di desensibilizzazione variano leggermente tra i cinque centri di trapianto partecipanti, il che non consente di proporre criteri uniformi in tutti i centri di studio per determinare l'esclusione dovuta alla desensibilizzazione; in generale, i partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto, hanno punteggi non idonei sulla percentuale di anticorpi reattivi del pannello calcolato (PRA) (soglie specifiche dell'istituto) o un donatore incompatibile ABO rischiano di essere sottoposti a desensibilizzazione in uno o più dei centri di studio; questi fattori, tra gli altri, saranno utilizzati dal medico dello studio per determinare l'esclusione dovuta alla prevista desensibilizzazione è giustificata per un particolare partecipante allo studio
• Uso corrente di qualsiasi altro agente sperimentale
• Storia di reazioni allergiche al lievito o attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al vaccino Gardasil 9 HPV
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Per le partecipanti di sesso femminile: gravidanza o intenzione di rimanere incinta o allattamento al seno; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la sicurezza e l'efficacia del vaccino Gardasil 9 HPV non sono state stabilite nelle donne in gravidanza; non è noto se Gardasil 9 sia escreto nel latte materno; poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve usare cautela quando Gardasil 9 viene somministrato a una donna che allatta; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Gardasil 9, le donne che allattano saranno escluse
• Storia di cancro cervicale o cancro anale
• Anamnesi di tumore maligno attivo, incluso carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose
• Malattie concomitanti, come disturbi psichiatrici noti o abuso di sostanze (vale a dire, consumo medio di alcol superiore a 3 drink al giorno), che secondo l'opinione degli investigatori comprometterebbero il paziente o l'integrità dei dati
• I pazienti in terapia anticoagulante o con disturbi emorragici devono essere valutati da un medico per il rischio/beneficio di disturbi emorragici con iniezioni intramuscolari prima dell'arruolamento nello studio; saranno esclusi i pazienti determinati ad essere ad alto rischio di sanguinamento con iniezioni intramuscolari