Vacina Preventiva contra o Papilomavírus Humano (HPV) em Receptores de Transplante Renal

Critério de inclusão:

• Candidato a transplante renal, com expectativa de cirurgia de transplante >= 30 dias e =< 12 meses após a inscrição

  • Para potenciais participantes na lista de espera institucional para transplante de doador falecido, um clínico do estudo confirma que o candidato provavelmente receberá um transplante nos próximos 12 meses, levando em consideração a prioridade do candidato na lista de espera, idade, estado médico, políticas institucionais, e pontuações como a pontuação estimada de sobrevivência pós-transplante (EPTS) e a porcentagem calculada de anticorpos reativos do painel (CPRA), etc.
  • Para participantes em potencial que devem ser submetidos a um transplante de doador vivo, um ou mais doadores foram identificados e estão em investigação (mesmo que todos os status de investigação possam ou não estar completos); um clínico do estudo confirma que o transplante de doador vivo provavelmente será agendado nos próximos doze meses após levar em consideração o progresso do doador, idade e estado médico e políticas institucionais

  • Notas:

    • Receptores de transplantes de doadores vivos e falecidos: O estudo foi originalmente restrito a participantes que esperavam receber apenas transplantes renais de doadores vivos; no entanto, menos de um terço dos transplantes renais nos Estados Unidos ocorre com rins de doadores vivos; a maioria dos transplantes ocorre no cenário de doação de rins de doadores falecidos; para permitir eficiências no acúmulo, o estudo foi alterado (a partir da versão 3.5) para também abrir inscrições para receptores de rins de doadores falecidos
    • Transplantados de ambos os sexos: O estudo foi originalmente desenhado para ser conduzido apenas entre mulheres; no entanto, em outubro de 2018, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou uma indicação de expansão de idade para a vacina contra o HPV Gardasil 9 para mulheres e homens até 45 anos (a partir do limite de idade superior originalmente aprovado de 26 anos), abrindo assim um nova opção clínica preventiva de câncer para adultos de meia-idade de ambos os sexos; o endpoint primário para o estudo são as taxas de soroconversão específicas do tipo de vacina contra o HPV, que não devem ser diferenciais por sexo, com base na extrapolação das taxas de soroconversão uniformemente altas (> 99%) observadas independentemente do gênero em estudos entre indivíduos imunocompetentes ; no entanto, as diferenças nos níveis de título específicos do tipo de vacina contra o HPV (título médio geométrico [GMT]) por gênero serão analisadas como um desfecho secundário, dada a variabilidade nos níveis de título de resposta imune observada entre homens e mulheres em indivíduos imunocompetentes (relacionado às diferenças em índice de massa corporal ou fatores até então não comprovados relacionados a interações hormônio-imune); outra vantagem de expandir este estudo para homens será facilitar a eficiência na aquisição, uma vez que os homens constituem a maioria (55%-65%) de todos os receptores de transplante renal nos Estados Unidos; embora a maioria dos cânceres atuais associados ao HPV entre os receptores de transplante de órgãos sólidos ocorra entre as mulheres, há evidências crescentes da ligação entre a infecção pelo HPV e os cânceres orofaríngeos que afetam desproporcionalmente os homens; Os cânceres orofaríngeos relacionados ao HPV são agora os cânceres relacionados ao HPV mais comuns nos Estados Unidos, superando até mesmo a incidência do câncer cervical; a expansão da inscrição para homens também permitirá que este estudo analise o efeito da vacinação contra o HPV na persistência da infecção oral por HPV como um desfecho secundário/exploratório no contexto da imunossupressão relacionada ao transplante
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Os efeitos da vacina Gardasil 9 contra o HPV no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque não houve estudos adequados e bem controlados de Gardasil 9 em mulheres grávidas, as mulheres que podem engravidar devem ter um resultado de teste de gravidez negativo confirmado nos últimos 28 dias antes da inscrição e devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; as mulheres que tiveram ambos os ovários removidos ou uma laqueadura tubária não precisarão fazer um teste de gravidez; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e um formulário de liberação médica
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Vacinação profilática anterior contra o HPV
• Transplante de órgão anterior
• Tratamento de dessensibilização antecipada; esta decisão de excluir um participante que pode precisar de dessensibilização será baseada no julgamento do clínico local; os procedimentos de dessensibilização variam um pouco entre os cinco centros de transplante participantes, o que não permite propor critérios uniformes em todos os locais de estudo para determinar a exclusão por dessensibilização; em geral, os participantes que receberam um transplante anterior, têm pontuações inadequadas na porcentagem de anticorpos reativos do painel calculado (PRA) (limiares específicos da instituição) ou um doador incompatível ABO provavelmente sofrerá dessensibilização em um ou mais dos centros de estudo; esses fatores, entre outros, serão usados ​​pelo clínico do estudo para determinar se a exclusão devido à dessensibilização antecipada é garantida para um determinado participante do estudo
• Uso atual de quaisquer outros agentes em investigação
• Histórico de reações alérgicas a leveduras ou atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vacina Gardasil 9 HPV
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Para participantes do sexo feminino: Grávida ou intenção de engravidar, ou amamentando; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a segurança e a eficácia da vacina Gardasil 9 contra o HPV não foram estabelecidas em mulheres grávidas; não se sabe se Gardasil 9 é excretado no leite humano; como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Gardasil 9 for administrado a mulheres que amamentam; porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Gardasil 9, as mulheres que estão amamentando serão excluídas
• História de câncer cervical ou câncer anal
• História de malignidade ativa, incluindo câncer de pele de células basais/escamosas
• Doença concomitante, como distúrbios psiquiátricos conhecidos ou abuso de substâncias (ou seja, consumo médio de álcool de mais de 3 drinques por dia), que, na opinião dos investigadores, comprometeria o paciente ou a integridade dos dados
• Pacientes em anticoagulação ou com distúrbios hemorrágicos devem ser avaliados por um médico quanto ao risco/benefício de distúrbios hemorrágicos com injeções intramusculares antes da inclusão no estudo; pacientes determinados com alto risco de sangramento com injeções intramusculares serão excluídos