Preventivní studie vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) u příjemců transplantace ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Kandidát na transplantaci ledviny, očekává se, že podstoupí transplantační operaci >= 30 dní a =< 12 měsíců po zařazení

  • U potenciálních účastníků na institucionální čekací listině pro transplantaci od zemřelého dárce lékař studie potvrdí, že kandidát pravděpodobně dostane transplantaci během příštích 12 měsíců, přičemž vezme v úvahu prioritu kandidáta na čekací listině, věk, zdravotní stav, institucionální politiku, a skóre, jako je odhadované skóre po transplantaci (EPTS) a vypočtené procento panelových reaktivních protilátek (CPRA) atd.
  • U potenciálních účastníků, u nichž se očekává, že podstoupí transplantaci od žijícího dárce, byl identifikován jeden nebo více dárců a je/jsou ve fázi přípravy (i když celý stav vyšetření může nebo nemusí být dokončen); studijní lékař potvrzuje, že transplantace od žijícího dárce bude pravděpodobně naplánována během příštích dvanácti měsíců poté, co vezme v úvahu postup práce dárce, věk a zdravotní stav a institucionální politiku

  • Poznámky:

    • Příjemci transplantace žijících a zemřelých dárců: Studie byla původně omezena na účastníky, kteří očekávali, že dostanou pouze transplantaci ledvin od žijícího dárce; méně než třetina transplantací ledvin ve Spojených státech se však uskuteční s ledvinami od žijících dárců; většina transplantací probíhá při dárcovství ledvin od zemřelých dárců; aby byla umožněna efektivita v akruálním rozlišení, je studie upravena (od verze 3.5) tak, aby byla otevřena také registrace pro příjemce ledvin od zemřelých dárců
    • Příjemci transplantátu obou pohlaví: Studie byla původně navržena tak, aby byla prováděna pouze mezi ženami; v říjnu 2018 však Food and Drug Administration (FDA) schválila indikaci rozšíření věku pro vakcínu Gardasil 9 HPV pro ženy i muže až do 45 let (z původně schválené horní věkové hranice 26 let), čímž otevřela nová klinická možnost prevence rakoviny pro dospělé středního věku obou pohlaví; primárním koncovým bodem studie je míra sérokonverze specifická pro typ vakcíny proti HPV, u které se neočekává, že bude rozdílná podle pohlaví, na základě extrapolace z jednotně vysokých (> 99 %) mír sérokonverze pozorovaných bez ohledu na pohlaví ve studiích mezi imunokompetentními jedinci ; jako sekundární cíl však budou analyzovány rozdíly v hladinách titru specifických pro typ vakcíny HPV (geometrický střední titr [GMT]) podle pohlaví, vzhledem k variabilitě hladin titru imunitní odpovědi pozorované mezi muži a ženami u imunokompetentních jedinců (související s rozdíly v index tělesné hmotnosti nebo dosud neprokázané faktory související s hormonálně-imunitními interakcemi); další výhodou rozšíření této studie na muže bude usnadnění akruální účinnosti, protože muži tvoří většinu (55 %-65 %) všech příjemců transplantace ledvin ve Spojených státech; ačkoli se většina současných rakovin souvisejících s HPV mezi příjemkyněmi solidních transplantovaných orgánů vyskytuje u žen, přibývá důkazů o souvislosti mezi infekcí HPV a orofaryngeálními rakovinami, které neúměrně postihují muže; Orofaryngeální rakoviny související s HPV jsou nyní nejběžnějšími rakovinami souvisejícími s HPV ve Spojených státech, dokonce převyšují výskyt rakoviny děložního čípku; rozšíření počtu zapsaných mužů na muže také umožní této studii podívat se na účinek očkování proti HPV na perzistenci orální infekce HPV jako sekundární/explorativní cílový bod v kontextu imunosuprese související s transplantací
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Účinky vakcíny Gardasil 9 HPV na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku Gardasil 9 u těhotných žen, ženy, které mohou otěhotnět, musí mít potvrzený negativní výsledek těhotenského testu během posledních 28 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; ženy, kterým byly odstraněny oba vaječníky nebo podvázání vejcovodů, nebudou muset mít těhotenský test; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a formulář lékařského propuštění
• Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol a následné kontroly

Kritéria vyloučení:

• Předchozí profylaktické očkování proti HPV
• Předchozí transplantace orgánů
• Předpokládaná desenzibilizační léčba; toto rozhodnutí o vyloučení účastníka, který může potřebovat desenzibilizaci, bude založeno na úsudku místního lékaře; postupy desenzibilizace se mezi pěti zúčastněnými transplantačními centry poněkud liší, což neumožňuje navrhnout jednotná kritéria pro všechna místa studie pro stanovení vyloučení z důvodu desenzibilizace; obecně platí, že účastníci, kteří podstoupili předchozí transplantaci, mají nevhodné skóre v procentu kalkulovaných panelových reaktivních protilátek (PRA) (prahové hodnoty specifické pro instituci) nebo nekompatibilní dárce ABO pravděpodobně podstoupí desenzibilizaci v jednom nebo více střediscích studie; tyto faktory, mimo jiné, použije lékař studie k určení vyloučení z důvodu očekávané desenzibilizace, která je zaručena pro konkrétního účastníka studie
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Anamnéza alergických reakcí na kvasinky nebo přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vakcína Gardasil 9 HPV
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pro ženské účastnice: Těhotné nebo záměr otěhotnět nebo kojit; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bezpečnost a účinnost vakcíny Gardasil 9 HPV nebyla u těhotných žen stanovena; není známo, zda se Gardasil 9 vylučuje do lidského mateřského mléka; protože mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka, je třeba postupovat opatrně, když je Gardasil 9 podáván kojící ženě; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek přípravkem Gardasil 9, kojící ženy budou vyloučeny
• Anamnéza rakoviny děložního čípku nebo rakoviny konečníku
• Anamnéza aktivní malignity, včetně bazocelulárního/skvamózního karcinomu kůže
• Souběžné onemocnění, jako jsou známé psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek (tj. průměrná konzumace alkoholu více než 3 nápoje denně), které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozily buď pacienta, nebo integritu dat
• Pacienti na antikoagulaci nebo s poruchami krvácivosti by měli být před zařazením do studie vyhodnoceni lékařem z hlediska rizika/přínosu krvácivých poruch s intramuskulárními injekcemi; pacienti, u kterých bylo zjištěno vysoké riziko krvácení při intramuskulárních injekcích, budou vyloučeni