Vorbeugender Impfstoffversuch gegen das humane Papillomavirus (HPV) bei Empfängern von Nierentransplantationen

Einschlusskriterien:

• Kandidat für eine Nierentransplantation, der sich voraussichtlich >= 30 Tage und =< 12 Monate nach der Registrierung einer Transplantationsoperation unterziehen wird

  • Bei potenziellen Teilnehmern auf der institutionellen Warteliste für die Transplantation eines verstorbenen Spenders bestätigt ein Studienarzt, dass der Kandidat wahrscheinlich innerhalb der nächsten 12 Monate eine Transplantation erhalten wird, unter Berücksichtigung der Priorität des Kandidaten auf der Warteliste, des Alters, des medizinischen Status, der institutionellen Richtlinien, und Werte wie der geschätzte Überlebenswert nach der Transplantation (EPTS) und der Prozentsatz des berechneten Panel-reaktiven Antikörpers (CPRA) usw
  • Für potenzielle Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie sich einer Lebendspende-Transplantation unterziehen, wurden ein oder mehrere Spender identifiziert und befinden sich/sind in der Aufarbeitung (auch wenn alle Aufarbeitungsstatus abgeschlossen sein können oder nicht); Ein Studienarzt bestätigt, dass die Transplantation eines Lebendspenders wahrscheinlich innerhalb der nächsten zwölf Monate geplant wird, nachdem der Fortschritt der Spenderuntersuchung, das Alter und der medizinische Status sowie die institutionellen Richtlinien berücksichtigt wurden

  • Anmerkungen:

    • Empfänger von lebenden und verstorbenen Spendertransplantaten: Die Studie war ursprünglich auf Teilnehmer beschränkt, die erwartet hatten, nur Nierentransplantate von lebenden Spendern zu erhalten; jedoch erfolgen weniger als ein Drittel der Nierentransplantationen in den Vereinigten Staaten mit Nieren von lebenden Spendern; eine Mehrheit der Transplantationen erfolgt im Rahmen der Spende von Nieren von verstorbenen Spendern; Um die Rückstellung effizienter zu gestalten, wurde die Studie (ab Version 3.5) so geändert, dass sie auch die Aufnahme von Empfängern verstorbener Spendernieren ermöglicht
    • Transplantationsempfänger beider Geschlechter: Die Studie war ursprünglich nur für Frauen konzipiert; Im Oktober 2018 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) jedoch eine Alterserweiterungsindikation für den HPV-Impfstoff Gardasil 9 für Frauen und Männer bis zu 45 Jahren (von der ursprünglich genehmigten oberen Altersgrenze von 26 Jahren) und eröffnete damit eine neue klinische Option zur Krebsprävention für Erwachsene mittleren Alters beiderlei Geschlechts; Der primäre Endpunkt für die Studie sind HPV-Impfstofftyp-spezifische Serokonversionsraten, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich nach Geschlecht unterscheiden, basierend auf der Extrapolation der einheitlich hohen (> 99 %) Serokonversionsraten, die unabhängig vom Geschlecht in Studien mit immunkompetenten Personen beobachtet wurden ; jedoch werden die HPV-Impfstofftyp-spezifischen Titerniveaus (geometrischer Mittelwert der Titer [GMT]) nach Geschlecht als sekundärer Endpunkt analysiert, angesichts der beobachteten Variabilität der Immunantworttiterniveaus zwischen Männern und Frauen bei immunkompetenten Personen (im Zusammenhang mit den Unterschieden in Body-Mass-Index oder bisher unbewiesene Faktoren im Zusammenhang mit Hormon-Immun-Wechselwirkungen); Ein weiterer Vorteil der Ausweitung dieser Studie auf Männer wird darin bestehen, die Effizienz bei der Gewinnung zu erleichtern, da Männer die Mehrheit (55 % bis 65 %) aller Empfänger von Nierentransplantationen in den Vereinigten Staaten ausmachen; Obwohl ein Großteil der aktuellen HPV-assoziierten Krebserkrankungen bei Empfängern solider Organtransplantationen bei Frauen auftritt, gibt es zunehmend Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen einer HPV-Infektion und Oropharynxkrebs, der Männer überproportional betrifft; HPV-bedingter Oropharynxkrebs ist heute der häufigste HPV-bedingte Krebs in den Vereinigten Staaten und übertrifft sogar die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs; Die Ausweitung der Rekrutierung auf Männer wird es dieser Studie auch ermöglichen, die Wirkung der HPV-Impfung auf die Persistenz der oralen HPV-Infektion als sekundären/explorativen Endpunkt im Kontext der transplantationsbedingten Immunsuppression zu untersuchen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Die Auswirkungen des Gardasil 9 HPV-Impfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil es keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Gardasil 9 bei schwangeren Frauen gibt, müssen Frauen, die schwanger werden können, innerhalb der letzten 28 Tage vor der Aufnahme ein bestätigtes negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und der Anwendung zustimmen ausreichende Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Frauen, denen beide Eierstöcke entfernt oder eine Eileiterunterbindung hatten, müssen keinen Schwangerschaftstest durchführen lassen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein Formular zur medizinischen Entlassung zu unterzeichnen
• Bereit und in der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorge einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Frühere prophylaktische HPV-Impfung
• Vorherige Organtransplantation
• Voraussichtliche Desensibilisierungsbehandlung; diese Entscheidung zum Ausschluss eines Teilnehmers, der möglicherweise eine Desensibilisierung benötigt, basiert auf der Beurteilung des Klinikarztes; Desensibilisierungsverfahren unterscheiden sich etwas zwischen den fünf teilnehmenden Transplantationszentren, was es nicht erlaubt, einheitliche Kriterien für alle Studienzentren für die Bestimmung des Ausschlusses wegen Desensibilisierung vorzuschlagen; Im Allgemeinen werden Teilnehmer, die eine vorherige Transplantation erhalten haben, ungeeignete Werte für den Prozentsatz des berechneten Panel-reaktiven Antikörpers (PRA) aufweisen (institutionsspezifische Schwellenwerte) oder ein AB0-inkompatibler Spender wahrscheinlich einer Desensibilisierung in einem oder mehreren der Studienzentren unterzogen; Diese Faktoren werden unter anderem vom Studienarzt verwendet, um festzustellen, ob ein Ausschluss aufgrund einer erwarteten Desensibilisierung für einen bestimmten Studienteilnehmer gerechtfertigt ist
• Aktuelle Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Hefe oder zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gardasil 9 HPV-Impfstoff
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Für weibliche Teilnehmer: Schwanger oder beabsichtigt schwanger zu werden oder stillen; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Sicherheit und Wirksamkeit des HPV-Impfstoffs Gardasil 9 bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen wurde; es ist nicht bekannt, ob Gardasil 9 in die Muttermilch übergeht; Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Gardasil 9 einer stillenden Frau verabreicht wird; Da nach der Behandlung der Mutter mit Gardasil 9 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, werden stillende Frauen ausgeschlossen
• Vorgeschichte von Gebärmutterhalskrebs oder Analkrebs
• Aktive Malignität in der Vorgeschichte, einschließlich Basal-/Plattenepithelkarzinom
• Begleiterkrankungen wie bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch (d. h. durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 3 Getränken pro Tag), die nach Ansicht der Ermittler entweder den Patienten oder die Integrität der Daten gefährden würden
• Patienten unter Antikoagulation oder mit Blutgerinnungsstörungen sollten vor der Aufnahme in die Studie von einem Arzt auf Risiko/Nutzen von Blutungsstörungen mit intramuskulären Injektionen untersucht werden; Patienten mit hohem Blutungsrisiko bei intramuskulären Injektionen werden ausgeschlossen