Forebyggende humant papillomavirus (HPV) vaksineforsøk hos nyretransplanterte mottakere

Inklusjonskriterier:

• Kandidat for nyretransplantasjon, forventet å gjennomgå transplantasjonskirurgi >= 30 dager og =< 12 måneder etter innmelding

  • For potensielle deltakere på den institusjonelle ventelisten for avdød donortransplantasjon, bekrefter en studiekliniker at kandidaten sannsynligvis vil motta en transplantasjon i løpet av de neste 12 månedene, tatt i betraktning kandidatens prioritet på ventelisten, alder, medisinsk status, institusjonspolitikk, og poeng som Estimated Post-Transplant Survival (EPTS) Score og Calculated Panel Reactive Antibody (CPRA) prosentandel, etc.
  • For potensielle deltakere som forventes å gjennomgå en levende donortransplantasjon, er en eller flere donor(er) identifisert og er/er under opparbeidelse (selv om all opparbeidingsstatus kan være fullført eller ikke); en studiekliniker bekrefter at den levende donortransplantasjonen sannsynligvis vil bli planlagt innen de neste tolv månedene etter å ha tatt hensyn til donoropparbeidingsfremgang, alder og medisinsk status og institusjonelle retningslinjer

  • Merknader:

    • Levende og avdøde donortransplantasjonsmottakere: Studien var opprinnelig begrenset til deltakere som forventet å motta nyretransplantasjoner fra levende donorer; imidlertid, mindre enn en tredjedel av nyretransplantasjoner i USA skjer med nyrer fra levende givere; et flertall av transplantasjoner er i sammenheng med donasjon av nyrer fra avdøde givere; for å tillate effektivitetsgevinster i periodisering, er studien endret (fra versjon 3.5) for også å åpne påmelding for mottakere av avdøde donornyrer
    • Transplantasjonsmottakere av begge kjønn: Studien ble opprinnelig designet for kun å gjennomføres blant kvinner; i oktober 2018 godkjente imidlertid Food and Drug Administration (FDA) en aldersutvidelsesindikasjon for Gardasil 9 HPV-vaksinen for både kvinner og menn opp til 45 år (fra den opprinnelig godkjente øvre aldersgrensen på 26 år), og åpnet dermed en nytt klinisk kreftforebyggende alternativ for middelaldrende voksne av begge kjønn; det primære endepunktet for studien er HPV-vaksinetype-spesifikke serokonversjonsrater, som ikke forventes å være forskjellig etter kjønn, basert på ekstrapolering fra de jevnt høye (> 99 %) serokonversjonsratene observert uavhengig av kjønn i studier blant immunkompetente individer ; Imidlertid vil HPV-vaksinetype-spesifikke titernivåer (geometrisk middeltiter [GMT]) forskjeller etter kjønn analyseres som et sekundært endepunkt, gitt variasjoner i immunresponstiternivåer observert mellom menn og kvinner hos immunkompetente individer (relatert til forskjellene i kroppsmasseindeks eller hittil uprøvde faktorer relatert til hormon-immune interaksjoner); en annen fordel med å utvide denne studien til menn vil være å lette effektiviteten i opptjening, siden menn utgjør majoriteten (55 %-65 %) av alle nyretransplanterte mottakere i USA; selv om et flertall av dagens HPV-assosierte kreftformer blant mottakere av solide organtransplantasjoner forekommer blant kvinner, er det økende bevis på sammenhengen mellom HPV-infeksjon og orofaryngeal kreft som uforholdsmessig påvirker menn; HPV-relaterte orofaryngeale kreftformer er nå de vanligste HPV-relaterte kreftformene i USA, og overgår til og med forekomsten av livmorhalskreft; utvidelsen av registreringen til menn vil også tillate denne studien å se på effekten av HPV-vaksinasjon på persistens av oral HPV-infeksjon som et sekundært/utforskende endepunkt i sammenheng med transplantasjonsrelatert immunsuppresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Effekten av Gardasil 9 HPV-vaksinen på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi det ikke har vært tilstrekkelige og velkontrollerte studier av Gardasil 9 hos gravide kvinner, må kvinner som kan bli gravide ha bekreftet negativ graviditetstest innen de siste 28 dagene før registrering og må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen; kvinner som har fått begge eggstokkene fjernet eller en tubal ligering vil ikke være pålagt å ha en graviditetstest; skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og medisinsk utgivelsesskjema
• Villig og i stand til å overholde prøveprotokoll og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere profylaktisk HPV-vaksinasjon
• Tidligere organtransplantasjon
• Forventet desensibiliseringsbehandling; denne beslutningen om å ekskludere en deltaker som kan trenge desensibilisering vil være basert på klinikerens vurdering; desensibiliseringsprosedyrer varierer noe mellom de fem deltakende transplantasjonssentrene, noe som ikke tillater å foreslå ensartede kriterier på tvers av alle studiesteder for å bestemme eksklusjon på grunn av desensibilisering; generelt sett vil deltakere som har mottatt en tidligere transplantasjon, har uegnede skårer på prosentandelen beregnet panelreaktivt antistoff (PRA) (institusjonsspesifikke terskler), eller en ABO-inkompatibel donor vil gjennomgå desensibilisering ved ett eller flere av studiesentrene; disse faktorene, blant andre, vil bli brukt av studieklinikeren for å fastslå eksklusjon på grunn av forventet desensibilisering er berettiget for en bestemt deltaker i studien
• Gjeldende bruk av andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner på gjær eller tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Gardasil 9 HPV-vaksine
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• For kvinnelige deltakere: Gravid eller har til hensikt å bli gravid, eller ammer; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sikkerheten og effektiviteten til Gardasil 9 HPV-vaksine ikke er fastslått hos gravide kvinner; det er ikke kjent om Gardasil 9 skilles ut i morsmelk; fordi mange legemidler skilles ut i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når Gardasil 9 gis til en ammende kvinne; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Gardasil 9, vil kvinner som ammer bli ekskludert
• Historie om livmorhalskreft eller analkreft
• Anamnese med aktiv malignitet, inkludert basal/plateepitel hudkreft
• Samtidig sykdom, som kjente psykiatriske lidelser eller rusmisbruk (dvs. gjennomsnittlig alkoholforbruk på mer enn 3 drinker per dag), som etter etterforskernes mening ville kompromittere enten pasienten eller integriteten til dataene
• Pasienter på antikoagulasjon eller med blødningsforstyrrelser bør vurderes av en lege for risiko/nytte av blødningsforstyrrelser med intramuskulære injeksjoner før studieregistrering; Pasienter som har høy risiko for blødning med intramuskulære injeksjoner vil bli ekskludert