Förebyggande vaccin mot humant papillomvirus (HPV) hos mottagare av njurtransplantationer

Inklusionskriterier:

• Kandidat för njurtransplantation, förväntas genomgå transplantationsoperation >= 30 dagar och =< 12 månader efter inskrivning

  • För potentiella deltagare på den institutionella väntelistan för avliden donatortransplantation bekräftar en studieläkare att kandidaten sannolikt kommer att få en transplantation inom de närmaste 12 månaderna, med hänsyn till kandidatens prioritet på väntelistan, ålder, medicinsk status, institutionella policyer, och poäng som Estimated Post-Transplant Survival (EPTS) Score och Calculated Panel Reactive Antibody (CPRA) procent, etc.
  • För potentiella deltagare som förväntas genomgå en levande donatortransplantation, har en eller flera donator(er) identifierats och är under upparbetning (även om all upparbetningsstatus kan vara fullständig eller inte); en studieläkare bekräftar att den levande donatortransplantationen sannolikt kommer att planeras inom de närmaste tolv månaderna efter att ha tagit hänsyn till donatorns framsteg, ålder och medicinsk status och institutionella riktlinjer

  • Anmärkningar:

    • Levande och avlidna donatortransplanterade mottagare: Studien var ursprungligen begränsad till deltagare som förväntade sig att endast få levande donatornjurtransplantationer; dock sker mindre än en tredjedel av njurtransplantationerna i USA med njurar från levande donatorer; en majoritet av transplantationerna sker i samband med donation av njurar från avlidna donatorer; för att möjliggöra effektivitetsvinster i periodiseringen ändras studien (från version 3.5) för att även öppna registreringen för mottagare av avlidna donatornjurar
    • Transplantationsmottagare av båda könen: Studien var ursprungligen utformad för att endast genomföras bland kvinnor; Men i oktober 2018 godkände Food and Drug Administration (FDA) en åldersutvidgningsindikation för Gardasil 9 HPV-vaccinet för både kvinnor och män upp till 45 år (från den ursprungligen godkända övre åldersgränsen på 26 år), vilket öppnade en nytt kliniskt cancerförebyggande alternativ för medelålders vuxna av båda könen; det primära effektmåttet för studien är HPV-vaccintypspecifika serokonversionsfrekvenser, som inte förväntas vara differentierade beroende på kön, baserat på extrapolering från de enhetligt höga (> 99 %) serokonversionsfrekvenser som observerats oavsett kön i studier bland immunkompetenta individer ; dock kommer HPV-vaccintyp-specifika titernivåer (geometrisk medeltiter [GMT]) skillnader efter kön att analyseras som en sekundär effektmått, givet variation i immunsvarstiternivåer som observerats mellan män och kvinnor hos immunkompetenta individer (relaterade till skillnaderna i body mass index eller hittills obevisade faktorer relaterade till hormon-immuninteraktioner); en annan fördel med att utvidga denna studie till män kommer att underlätta effektiviteten i tillkomsten, eftersom män utgör majoriteten (55%-65%) av alla njurtransplanterade i USA; även om en majoritet av nuvarande HPV-associerade cancerformer bland mottagare av solida organtransplantationer förekommer bland kvinnor, finns det allt fler bevis på sambandet mellan HPV-infektion och orofarynxcancer som oproportionerligt påverkar män; HPV-relaterade orofaryngeal cancer är nu de vanligaste HPV-relaterade cancerformerna i USA, och överträffar till och med förekomsten av livmoderhalscancer; utvidgningen av inskrivningen till män kommer också att tillåta denna studie att titta på effekten av HPV-vaccination på persistensen av oral HPV-infektion som en sekundär/utforskande effektmått i samband med transplantationsrelaterad immunsuppression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Effekterna av HPV-vaccinet Gardasil 9 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom det inte har gjorts några adekvata och välkontrollerade studier av Gardasil 9 på gravida kvinnor, måste kvinnor som kan bli gravida ha ett bekräftat negativt graviditetstestresultat inom de senaste 28 dagarna före inskrivningen och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; kvinnor som har fått båda äggstockarna borttagna eller en tubal ligation kommer inte att behöva göra ett graviditetstest; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och medicinskt formulär
• Vill och kan följa provprotokoll och uppföljning

Exklusions kriterier:

• Tidigare profylaktisk HPV-vaccination
• Tidigare organtransplantation
• Förväntad desensibiliseringsbehandling; detta beslut att utesluta en deltagare som kan behöva desensibilisering kommer att baseras på klinikens bedömning; desensibiliseringsprocedurer varierar något mellan de fem deltagande transplantationscentrumen, vilket inte tillåter att föreslå enhetliga kriterier över alla studieplatser för att fastställa uteslutning på grund av desensibilisering; i allmänhet, deltagare som har fått en tidigare transplantation, har olämpliga poäng på beräknade panelreaktiva antikroppar (PRA) procent (institution-specifika trösklar), eller en ABO-inkompatibel donator kommer sannolikt att genomgå desensibilisering vid ett eller flera av studiecentren; dessa faktorer, bland annat, kommer att användas av studieläkaren för att fastställa uteslutning på grund av förväntad desensibilisering är motiverad för en viss deltagare i studien
• Aktuell användning av andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner mot jäst eller tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Gardasil 9 HPV-vaccin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• För kvinnliga deltagare: Gravid eller avsikt att bli gravid, eller ammar; gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom säkerheten och effektiviteten av Gardasil 9 HPV-vaccin inte har fastställts hos gravida kvinnor; det är inte känt om Gardasil 9 utsöndras i modersmjölk; eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk bör försiktighet iakttas när Gardasil 9 administreras till en ammande kvinna; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med Gardasil 9, kommer kvinnor som ammar att uteslutas
• Historik av livmoderhalscancer eller analcancer
• Historik av aktiv malignitet, inklusive basal/skivepitelcancer
• Samtidig sjukdom, såsom kända psykiatriska störningar eller missbruk (d.v.s. en genomsnittlig alkoholkonsumtion på mer än 3 drinkar per dag), som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra antingen patienten eller dataintegriteten
• Patienter på antikoagulering eller med blödningsrubbningar bör utvärderas av en läkare med avseende på risk/nytta av blödningsrubbningar med intramuskulära injektioner innan studien påbörjas; patienter som bedöms ha hög risk för blödning med intramuskulära injektioner kommer att uteslutas