Ensayo de vacuna preventiva contra el virus del papiloma humano (VPH) en receptores de trasplante renal

Criterios de inclusión:

• Candidato para trasplante renal, se espera que se someta a cirugía de trasplante >= 30 días y =< 12 meses después de la inscripción

  • Para los participantes potenciales en la lista de espera institucional para trasplante de donante fallecido, un médico del estudio confirma que es probable que el candidato reciba un trasplante dentro de los próximos 12 meses, teniendo en cuenta la prioridad del candidato en la lista de espera, edad, estado médico, políticas institucionales, y puntuaciones como la puntuación de supervivencia postrasplante estimada (EPTS) y el porcentaje de anticuerpos reactivos del panel calculado (CPRA), etc.
  • Para los participantes potenciales que se espera que se sometan a un trasplante de donante vivo, se han identificado uno o más donantes y están en evaluación (aunque todo el estado de evaluación puede estar completo o no); un médico del estudio confirma que es probable que el trasplante de donante vivo se programe dentro de los próximos doce meses después de tener en cuenta el progreso del estudio del donante, la edad y el estado médico, y las políticas institucionales

  • Notas:

    • Receptores de trasplantes de donantes vivos y fallecidos: el estudio originalmente se restringió a los participantes que esperaban recibir solo trasplantes renales de donantes vivos; sin embargo, menos de un tercio de los trasplantes de riñón en los Estados Unidos se realizan con riñones de donantes vivos; la mayoría de los trasplantes se realizan en el marco de la donación de riñones de donantes fallecidos; Para permitir eficiencias en la acumulación, el estudio se modifica (desde la versión 3.5) para abrir también la inscripción a los receptores de riñones de donantes fallecidos.
    • Receptores de trasplantes de ambos sexos: el estudio se diseñó originalmente para realizarse solo entre mujeres; sin embargo, en octubre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó una indicación de expansión de edad para la vacuna contra el VPH Gardasil 9 tanto para mujeres como para hombres hasta los 45 años (desde el límite de edad superior originalmente aprobado de 26 años), abriendo así una nueva opción clínica de prevención del cáncer para adultos de mediana edad de ambos sexos; el criterio principal de valoración para el estudio son las tasas de seroconversión específicas del tipo de vacuna contra el VPH, que no se espera que sean diferenciales por género, según la extrapolación de las tasas de seroconversión uniformemente altas (> 99 %) observadas independientemente del género en estudios entre individuos inmunocompetentes ; sin embargo, las diferencias en los niveles de títulos específicos del tipo de vacuna VPH (título medio geométrico [GMT]) por género se analizarán como criterio de valoración secundario, dada la variabilidad en los niveles de títulos de respuesta inmunitaria observados entre hombres y mujeres en individuos inmunocompetentes (relacionada con las diferencias en índice de masa corporal o factores hasta ahora no probados relacionados con interacciones hormonales-inmunes); otra ventaja de ampliar este estudio a los hombres será facilitar la eficiencia en la acumulación, ya que los hombres constituyen la mayoría (55%-65%) de todos los receptores de trasplantes de riñón en los Estados Unidos; aunque la mayoría de los cánceres actuales asociados con el VPH entre los receptores de trasplantes de órganos sólidos ocurren entre las mujeres, cada vez hay más evidencia del vínculo entre la infección por VPH y los cánceres orofaríngeos que afectan de manera desproporcionada a los hombres; Los cánceres orofaríngeos relacionados con el VPH son ahora los cánceres relacionados con el VPH más comunes en los Estados Unidos, superando incluso la incidencia del cáncer de cuello uterino; la expansión de la inscripción a hombres también permitirá que este estudio analice el efecto de la vacunación contra el VPH en la persistencia de la infección oral por VPH como criterio de valoración secundario/exploratorio en el contexto de la inmunosupresión relacionada con el trasplante
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Se desconocen los efectos de la vacuna contra el VPH Gardasil 9 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que no se han realizado estudios adecuados y bien controlados de Gardasil 9 en mujeres embarazadas, las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo dentro de los últimos 28 días antes de la inscripción y deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres a las que se les extirparon ambos ovarios o una ligadura de trompas no tendrán que hacerse una prueba de embarazo; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y un formulario de autorización médica
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Vacunación profiláctica previa contra el VPH
• Trasplante de órgano previo
• Tratamiento de desensibilización anticipada; esta decisión de excluir a un participante que pueda necesitar desensibilización se basará en el criterio del médico del sitio; los procedimientos de desensibilización varían algo entre los cinco centros de trasplante participantes, lo que no permite proponer criterios uniformes en todos los sitios de estudio para determinar la exclusión por desensibilización; en general, los participantes que recibieron un trasplante anterior, tienen puntajes inadecuados en el porcentaje de anticuerpos reactivos del panel calculado (PRA) (umbrales específicos de la institución) o un donante ABO incompatible es probable que se sometan a desensibilización en uno o más de los centros de estudio; estos factores, entre otros, serán utilizados por el médico del estudio para determinar si se justifica la exclusión debido a la desensibilización anticipada para un participante en particular en el estudio
• Uso actual de cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas a la levadura o atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna contra el VPH Gardasil 9
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Para mujeres participantes: Embarazadas o con intención de quedar embarazadas, o amamantando; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque no se ha establecido la seguridad y eficacia de la vacuna contra el VPH Gardasil 9 en mujeres embarazadas; no se sabe si Gardasil 9 se excreta en la leche humana; debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre Gardasil 9 a mujeres lactantes; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Gardasil 9, se excluirán las mujeres que están amamantando.
• Antecedentes de cáncer de cuello uterino o cáncer anal
• Antecedentes de malignidad activa, incluido el cáncer de piel de células basales/escamosas
• Enfermedad concurrente, como trastornos psiquiátricos conocidos o abuso de sustancias (es decir, consumo promedio de alcohol de más de 3 tragos por día), que en opinión de los investigadores comprometería al paciente o la integridad de los datos
• Los pacientes con anticoagulación o con trastornos hemorrágicos deben ser evaluados por un médico para determinar el riesgo/beneficio de los trastornos hemorrágicos con inyecciones intramusculares antes de la inscripción en el estudio; Se excluirán los pacientes que se determine que tienen un alto riesgo de sangrado con inyecciones intramusculares.