Megelőző humán papillomavírus (HPV) vakcina kísérlet veseátültetett betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Vesetranszplantációra jelölt személy, várhatóan 30 nappal és 12 hónappal a beiratkozás után transzplantációs műtéten esik át

  • Az elhunyt donorátültetés intézményi várólistáján szereplő potenciális résztvevők esetében a vizsgálati klinikus megerősíti, hogy a jelölt valószínűleg a következő 12 hónapon belül átültetést kap, figyelembe véve a jelölt elsőbbségét a várólistán, életkorát, egészségügyi állapotát, intézményi szabályzatát, és olyan pontszámok, mint a becsült transzplantáció utáni túlélés (EPTS) pontszám és a számított panelreaktív antitest (CPRA) százaléka stb.
  • Azon potenciális résztvevők esetében, akik várhatóan élődonoros transzplantáción esnek át, egy vagy több donort azonosítottak, és folyamatban vannak (annak ellenére, hogy az összes feldolgozási állapot befejezett vagy nem); egy vizsgálati klinikus megerősíti, hogy az élődonor-átültetést valószínűleg a következő tizenkét hónapon belül ütemezték be, figyelembe véve a donor kezelésének előrehaladását, életkorát és egészségügyi állapotát, valamint az intézményi szabályzatot.

  • Megjegyzések:

    • Élő és elhunyt donor transzplantált recipiensek: A vizsgálat eredetileg azokra a résztvevőkre korlátozódott, akik csak élő donor veseátültetést vártak; azonban az Egyesült Államokban a veseátültetések kevesebb mint egyharmada élő donorok veséjével történik; az átültetések többsége elhunyt donorok veséjének adományozása során történik; a felhalmozás hatékonyságának lehetővé tétele érdekében a tanulmányt úgy módosították (a 3.5-ös verzióról), hogy az elhalt donor vese recipiensei is beiratkozhassanak.
    • Mindkét nem transzplantált recipiensei: A vizsgálatot eredetileg úgy tervezték, hogy csak nők körében végezzék el; 2018 októberében azonban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a Gardasil 9 HPV vakcina életkor-hosszabbítási javallatát 45 éves korig mind a nők, mind a férfiak számára (az eredetileg jóváhagyott 26 éves felső korhatárról), ezzel megnyitva a korhatárt. új klinikai rákmegelőzési lehetőség mindkét nem középkorú felnőttek számára; a vizsgálat elsődleges végpontja a HPV-vakcina-típus-specifikus szerokonverziós ráták, amelyek várhatóan nem különböznek a nemek között, az immunkompetens egyének körében végzett vizsgálatokban nemtől függetlenül megfigyelt, egyenletesen magas (>99%) szerokonverziós rátákból való extrapoláció alapján. ; mindazonáltal a HPV-vakcina-típus-specifikus titerszintek (geometriai átlagtiter [GMT]) nemenkénti különbségeit másodlagos végpontként elemezzük, tekintettel az immunválasz-titerek hímek és nők között megfigyelt változatosságára immunkompetens egyénekben (a testtömeg-index vagy a hormon-immun kölcsönhatásokkal kapcsolatos eddig nem bizonyított tényezők); egy másik előnye ennek a vizsgálatnak a férfiakra való kiterjesztésének az lesz, hogy elősegíti a felhalmozás hatékonyságát, mivel az Egyesült Államokban a veseátültetésben részesülők többségét (55-65%) a férfiak teszik ki; bár a szilárd szervátültetésben részesülők körében a jelenlegi HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések többsége nők körében fordul elő, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a HPV-fertőzés és a férfiakat aránytalanul súlyosan érintő oropharyngealis rákos megbetegedések között; A HPV-vel összefüggő oropharyngealis rákok ma a leggyakoribb HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések az Egyesült Államokban, még a méhnyakrák előfordulási gyakoriságát is felülmúlják; a beiratkozás férfiakra való kiterjesztése azt is lehetővé teszi ebben a tanulmányban, hogy megvizsgálja a HPV-oltás hatását az orális HPV-fertőzés fennmaradására, mint másodlagos/feltáró végpontot a transzplantációval összefüggő immunszuppresszió összefüggésében.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• A Gardasil 9 HPV vakcinának a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert; Emiatt, és mivel nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a Gardasil 9-ről terhes nőkön, a teherbe ejtő nőknek megerősített negatív terhességi teszteredményt kell kapniuk a felvételt megelőző 28 napon belül, és bele kell egyezniük a használatba. megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; azoknál a nőknél, akiknél mindkét petefészket eltávolították vagy petevezeték-lekötést végeztek, nem kell terhességi tesztet végezniük; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, haladéktalanul értesítenie kell vizsgálóorvosát
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot és az orvosi felmentési űrlapot
• Hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokollt és a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Korábbi HPV profilaktikus oltás
• Korábbi szervátültetés
• Várható deszenzitizáló kezelés; az esetlegesen deszenzibilizációra szoruló résztvevő kizárására vonatkozó döntés a helyszíni klinikus döntésén alapul; A deszenzitizációs eljárások némileg eltérnek az öt részt vevő transzplantációs központban, ami nem teszi lehetővé, hogy minden vizsgálati helyen egységes kritériumokat javasoljanak a deszenzitizáció miatti kizárás meghatározásához; általánosságban elmondható, hogy azok a résztvevők, akik előzőleg átültetésen estek át, nem megfelelő pontszámot értek el a Calculated Panel Reactive Antibody (PRA) százalékában (intézményspecifikus küszöbértékek), vagy egy ABO-val nem kompatibilis donor valószínűleg egy vagy több vizsgálati központban deszenzitizáción esik át; többek között ezeket a tényezőket fogja a vizsgálati klinikus felhasználni annak meghatározására, hogy a várható deszenzitizáció miatti kizárás indokolt-e a vizsgálat egy adott résztvevője számára.
• Bármely egyéb vizsgálati szerek jelenlegi használata
• Élesztőgombára vagy a Gardasil 9 HPV vakcinához hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Női résztvevőknek: Terhes vagy teherbe esni szándékozik, vagy szoptat; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel a Gardasil 9 HPV vakcina biztonságosságát és hatékonyságát terhes nőknél nem igazolták; nem ismert, hogy a Gardasil 9 kiválasztódik-e az anyatejbe; mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha a Gardasil 9-et szoptató nőnek adják be; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya Gardasil 9-cel történő kezeléséből adódóan, a szoptató nők kizárásra kerülnek.
• Méhnyakrák vagy végbélrák a kórtörténetében
• Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében, beleértve a bazális/laphámsejtes bőrrákot
• Egyidejű megbetegedések, például ismert pszichiátriai rendellenességek vagy kábítószerrel való visszaélés (azaz átlagos napi 3 ital feletti alkoholfogyasztás), amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a beteget vagy az adatok sértetlenségét
• A véralvadásgátló kezelésben részesülő vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegeket a vizsgálatba való felvétel előtt az orvosnak értékelnie kell a vérzési rendellenességek kockázatának/előnyének arányában intramuszkuláris injekcióval; Az intramuszkuláris injekciók miatti vérzés kockázatának magasnak kitett betegeket kizárják