最近発症した 1 型糖尿病の小児における残存ベータ細胞量の保存とセリアック病の予防 (Diabglut)

一般的なプロジェクトの概要 私たちの目的は、新たに TID と診断された子供たちの 1 年間のグルテンを含まない食事がベータ細胞破壊の速度に影響を与えることを可能にするかどうか、またこの食事が病気の後に CD を発症するリスクを減少させるかどうかについての介入研究を行うことです。検出力の計算では、臨床的に関連する効果を検出するには 600 人の参加者が必要であることが示されています (検出力の計算を参照)。 検出力の計算は推定効果に基づいているため、最初に 100 人の患者を対象としたパイロット研究を実施する予定です。 パイロット研究の結果に基づいて、より確実な情報を得るために、より大規模な研究を引き続き計画する予定です。

すべての子供はまた、開始時に研究し、1年と2年後に、糖尿病の子供の生活の質を研究し、CDのない糖尿病の子供と、発症するか未診断の子供と比較するためのKIDスクリーンフォームを受け取りますCD。 さらに、すべての子供は、研究期間中、開始時、1年後および2年後に、研究中の内容（タンパク質、脂肪、炭水化物、グルテン、ビタミン）に応じて栄養士によって監視されます。

母集団 スウェーデンの小児科クリニックで最近糖尿病を発症した連続患者に、研究に関する情報を提供し、患者とその両親に試験への参加を依頼します。

患者および保護者/両親によるインフォームド コンセントと選択基準は次のとおりです。 1. ADA 分類による 1 型糖尿病で、スクリーニング時の糖尿病期間が 1 か月未満 2. スクリーニング時の年齢 3.00 -17.99 歳 3. スクリーニング時の空腹時 C-ペプチド ≥ 0.12 nmol/L 除外基準

1. この議定書の条項を遵守できない、または遵守したくない
2. 治験責任医師が、指示に従うことができない、および/または研究プロトコルに従うことができないとみなした場合 募集およびスクリーニング 適格な被験者およびその親/保護者は、研究について説明を受け、書面による患者情報を受け取ります。 この後、被験者が参加に同意した場合、被験者は書面によるインフォームド コンセント フォームに個人的に署名し、日付を記入します。 ヘルシンキ宣言に従い、治験責任医師は患者に、いつでも治験を中止する権利があり、それによって将来の治療が妨げられることはないことを説明しなければなりません。

サンプルサイズ、検出力の計算:

実験対象ごとに1つのコントロールを持つ独立したコントロールと実験対象からの連続応答として研究を計画しています。 同様の研究では、各被験者グループ内の反応は、標準偏差 0.19 で正規分布していました。 実験群と対照群の平均の真の差が 0.05 の場合、実験群と対照群の母平均が確率 (検出力) で等しいという帰無仮説を棄却するには、250 人の被験者と 250 人の対照を研究する必要があります。 0,8。 この帰無仮説の検定に関連するタイプ 1 の過誤確率は 0.05 です。 サンプルサイズの再計算は、100 人の被験者 (各グループで 50 人) に対して選択したパイロット研究で必要です。 この分野はまた、完全に強化された研究に着手する前に、有効性の最初の感覚を得るために、より小規模でより短い試験が実施されるという利点もあります。

グルテンを含まない食事をしている子供の CD 発症リスクは、CD に対するトランスグルタミンセ自己抗体で毎年追跡されていた BDD の 8000 人の子供と比較されます。

試験デザイン 試験は、1 年間のグルテンフリー ダイエットと通常のダイエットを比較する、無作為化されていないオープン多施設共同研究として設計されています。 パイロット研究では、スウェーデンの 7 つの施設で 100 人の患者が募集されます (パイロット研究で期待される結果が示された場合、スウェーデンの 43 の小児科クリニックすべてと推定 600 人の患者が含まれます)。 通常の食事へのコンプライアンスに影響を与える可能性があるため、患者は2つの並行グループに無作為化されません。 代わりに、最初の年にグループ A (50 人の患者) を募集し、2 年目に年齢と性別が一致する 50 人の患者を含むグループ B を募集します。 グループ A は糖尿病発症後 1 年間、グルテンフリーの食事をし、グループ B は通常の食事をします。 両方のグループは、糖尿病ケアとフォローアップの研究訪問と臨床ルーチンに従って同じ手順に従います。

適格性：研究に適格な患者は、0.12 nmol / Lを超えるCペプチドを持っている必要があり、番号が割り当てられ、このスクリーニング番号とクリニック、サイト番号が患者識別として使用されます。 患者は、グルテンを含まない食事による治療を開始する前のスクリーニング訪問（訪問1）で適格性について評価され、MMTT（混合食事耐性試験）および空腹時C-ペプチドレベルでスクリーニングされます。

患者は、合計60か月の研究期間にわたって追跡されます。これには、研究のための6回以下の追加の訪問が含まれます（ただし、これらの訪問は、定期的な糖尿病ケアの訪問と組み合わせることができますが、糖尿病のすべての子供は少なくとも3回ごとに外来診療所に通っています）月、そしてより頻繁に病気の発症時）訪問1;発症から 2 か月、MMT および空腹時 C-ペプチド Visit 2。資格がある場合、グループ A (最初の 50 人) に無作為に割り付けられ、栄養士と連絡が取れ、GFD の情報があり、発症から 3 か月以内に訪問 3; 6ヶ月で;断食中のCペプチド、免疫学的分析、および栄養士との接触;アンケートと登録（来院前の1週間の食事摂取量の登録） 来院4; 12ヶ月で; MMTT 絶食 C ペプチド、HbA1c、免疫学的分析。 HbA1c、研究のための免疫学的分析、栄養士との連絡;アンケートと登録（来院前の1週間の食事摂取記録） 来院5； 18ヶ月で、MMTT断食Cペプチド、HbA1c、免疫学的分析。 HbA1c、Ttg（トランスグルタミンセ）訪問6を含む免疫学的分析。 24 ヶ月で、MMTT 絶食 C ペプチド、HbA1c、免疫学的分析。 HbA1c、Ttg (トランスグルタミンセ) を含む免疫学的分析を 60 か月まで毎年。 生活の質とグルテン含有量に関するアンケート。

グループ A と B の両方が、栄養士との接触が義務付けられている糖尿病ケアに従って同じ情報と訪問を持ちますが、アーム A はグルテンフリーの食事に関する特別な情報が必要であり、グルテンフリーの製品に応じて X-サポートも必要です。

グループAとBの両方が、CDリスクに従って5年間追跡され、臨床ルーチンとして毎年Ttgが行われます。

実験戦略

目的1

• ベータ細胞機能の変化を調査するために、患者は MMTT (C-ペプチド、90 分の値、および AUC 平均 0-120 分の測定) を基本ベースライン (来院 1) から 12 および 18 ヶ月) 受けます。 私たちの研究看護師は、さまざまなサイトに含まれるすべての患者に対してこのテストを実行し、サンプルはマルメの SUS の臨床化学で分析されます。
• また、刺激された最大 C-ペプチドレベルが 12 か月後と 18 か月後にそれぞれ 0.2 nmol/L を超える患者の割合と、ベースラインと 6 か月間、12 か月間、18 か月間の絶食時 C ペプチドの変化も調査して比較します。グループ。
• 代謝制御、ヘモグロビン A1c (HbA1c)、ベースラインとその後の訪問の間の変化の違い
• 長期高血糖のマーカーとしてのヘモグロビンA1c（HbA1c、代謝制御のマーカー））は、両方のグループでベースラインおよびその後の来院時に分析されます。 また、ベータ細胞インスリン分泌の間接的なマーカーとして、体重 1 kg あたりの外因性インスリン投与量と 24 時間、ベースラインとその後の訪問の間の変化に違いがあるかどうかも調べます。

AIM 2 グルテン誘発体液性自己免疫の発生を追跡するために、IgA 抗組織トランスグルタミナーゼ自己抗体 (Ttg) を、発症時、インスリン療法前、および TID 発症後 5 年まで毎年採取した血液サンプルで測定します。 . Ttg自己抗体は、酵素結合免疫吸着アッセイによって分析されます 目的3

• グルテンを含まない食事の免疫調節効果を調査するために、グリアジンおよび tTG 特異的 T 細胞の大きさと表現型の詳細な分析を行います。 抗原特異的 T 細胞の定量分析は、マルチカラー フローサイトメトリーとサイトカイン分泌を使用して実行されます 性別と民族性 すべてのデータは性別と民族性を尊重します 関連する予測因子がある場合、糖尿病は自己免疫疾患であり、より一般的ですこの理由は不明であり、セリアック病は女の子に多く見られます。

倫理的配慮 非常に重く、集中的で、費用のかかる治療にもかかわらず、多くの TID 患者は、急性および晩期合併症の両方で生命を脅かす重篤な状態になります。 診断時には、多くの患者でわずかなインスリン分泌が残っています。 これが事実である限り、血糖値を安定に保つことがはるかに容易になり、低血糖の発生率とケトアシドーシスのリスクが減少します. グルテンフリー食の試験はそれほど複雑ではなく安全ですが、参加する子供や家族にとっては負担になる可能性があります. グルテンフリーの特別な製品は、多くの場合、より高価で、製品が少なく、あまり美味しくないと見なされることがよくありますが、長所と短所を要約すると、リスクなしで非常に重要な治療上の利点が得られる可能性は明らかです.

臨床的意義 個別化された治療に向けて: 寛解期間を決定する予測因子を見つけることは、糖尿病を発症する人々にとって重要です。 毎月の寛解により、生活の質が向上し、代謝制御が向上し、それによって後期合併症が延期されます。 ベータ細胞破壊の速度を速めるためのトリガー要因を見つけるために、それぞれの個人により個別化された治療を設計することはできません. 寛解期間の延長とセリアック病の発症リスクの減少。 グルテンを含まない食事は安全に管理でき、患者にとって十分に許容できるものであり、主要な長期目標は、1 型糖尿病の発症時に、簡単かつ安全で、残留インスリン分泌を維持し、患者により良い治療を提供する若い患者の治療法を見つけることです。生活の質、急性合併症が少なく、長期的には晩期合併症のリスクが少ない。 ベータ細胞の破壊を誘発および駆動する外因性要因の特定は、T1D の予防を目的とした介入のための潜在的な手段を提供します。 環境の変更は、T1D の効果的な予防のための最も強力な戦略を提供する可能性があります。そのようなアプローチは、人口全体、または少なくとも遺伝病の感受性が高い人口の割合を標的にすることができるからです。

食事は糖尿病治療の基礎であり、糖尿病患者は常に食物中の炭水化物含有量を十分に認識している必要があり、これによりさまざまな飲料の領域が制限され、生活がより複雑になります。個人が IDDM と CD の両方を持っている場合、これはさらに複雑になります。社会的および生活の質を制限します。 この研究により、一部の個人が CD を発症するのを防ぐことができれば、生活の質が大幅に向上します。