Beetasolujen jäännösmassan säilyttäminen ja keliakian ehkäisy lapsilla, joilla on äskettäin alkanut tyypin 1 diabetes (Diabglut)

Hankkeen yleiskuvaus Tavoitteenamme on tehdä interventiotutkimus, voisiko vuoden gluteeniton ruokavalio lapsilla, joilla on vasta diagnosoitu TID, vaikuttaa beetasolujen tuhoutumisen nopeuteen ja vähentääkö tämä ruokavalio riskiä sairastua CD-sairauden jälkeen. Teholaskenta osoittaa, että tarvitsemme 600 osallistujaa kliinisesti merkityksellisten vaikutusten havaitsemiseen (katso teholaskenta). Koska teholaskenta perustuu arvioituihin vaikutuksiin, aiomme suorittaa ensin pilottitutkimuksen, johon osallistuu 100 potilasta. Pilottitutkimuksen tulosten perusteella aiomme jatkaa laajemman tutkimuksen suunnittelua saadaksemme luotettavampaa tietoa.

Kaikki lapset saavat myös tutkimuksen alussa ja 1 ja 2 vuoden kuluttua KID-näyttölomakkeen, jossa tutkitaan diabetesta sairastavien lasten elämänlaatua ja verrataan diabetesta sairastavia lapsia ja heihin, joilla kehittyy tai joilla ei ole diagnosoitua. CD. Lisäksi kaikki lapset ovat myös ravitsemusterapeutin seurannassa tutkimusjakson aikana, alussa, 1 ja 2 vuoden kuluttua sisällön (proteiini, rasva, hiilihydraatti, gluteeni ja vitamiinit) mukaan tutkimuksen aikana.

Väestö Ruotsin lastenklinikan peräkkäisille äskettäin sairastuneille potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ja heitä ja heidän vanhempiaan pyydetään osallistumaan tutkimukseen.

Potilaiden ja huoltajien/vanhempien tietoinen suostumus ja sisällyttämiskriteerit ovat; 1. Tyypin 1 diabetes ADA-luokituksen mukaan < 1 kuukauden diabeteksen kesto seulontahetkellä 2. Ikä 3,00 -17,99 vuotta seulontahetkellä 3. Paaston C-peptidi seulontahetkellä ≥ 0,12 nmol/L Poissulkukriteerit

1. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tämän pöytäkirjan määräyksiä
2. Tutkija katsoo, ettei hän pysty noudattamaan ohjeita ja/tai noudattamaan tutkimusprotokollaa. Rekrytointi ja seulonta Kelpoisille koehenkilöille ja heidän vanhemmilleen/huoltajilleen selitetään tutkimus, ja he saavat kirjallisen potilastiedot. Jos tämän jälkeen tutkittavat suostuvat osallistumaan, he allekirjoittavat ja päivättävät kirjallisen suostumuslomakkeen henkilökohtaisesti. Helsingin julistuksen mukaan tutkijan tulee selittää potilaalle, että hänellä on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja että tämä ei millään tavalla vaikuta hänen tulevaan hoitoon.

Näytteen koko, teholaskenta:

Suunnittelemme tutkimuksen jatkuvana vastauksena riippumattomilta kontrolli- ja koehenkilöiltä, ​​1 kontrolli per koehenkilö. Samanlaisessa tutkimuksessa vaste kussakin ryhmässä jakaantui normaalisti keskihajonnan ollessa 0,19. Jos koe- ja kontrollikeskiarvojen todellinen ero on 0,05, meidän on tutkittava 250 koehenkilöä ja 250 kontrollia voidaksemme hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan koe- ja kontrolliryhmän populaatiokeskiarvot ovat yhtä suuret todennäköisyydellä (potenssilla) 0,8. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin 1 virhetodennäköisyys on 0,05. Otoskoon uudelleenlaskentaa tarvitaan pilottitutkimuksessa, jonka olemme valinneet 100 koehenkilölle, 50 kussakin ryhmässä. Tämä kenttä hyötyy myös siitä, että tehdään pienempiä ja lyhyempiä kokeita, jotta saadaan alustava tunne tehokkuudesta ennen täysin tehokkaan tutkimuksen suorittamista.

Gluteenitonta ruokavaliota noudattavien lasten CD-taudin kehittymisriskiä verrataan 8000 BDD-lapseen, joita on seurattu vuosittain CD-transglutamiinin autovasta-aineilla.

Tutkimuksen suunnittelu Koe on suunniteltu 2-haaraiseksi, ei satunnaistetuksi, avoimeksi, monikeskustutkimukseksi, jossa verrataan yhden vuoden gluteenitonta ruokavaliota normaaliin ruokavalioon. Pilottitutkimuksessa rekrytoidaan 100 potilasta 7 paikkakunnalla Ruotsissa (ja jos pilottitutkimus osoittaa odotettuja tuloksia, otamme mukaan kaikki 43 ruotsalaista lastenklinikkaa ja yhteensä arviolta 600 potilasta). Potilaita ei satunnaisteta kahteen rinnakkaiseen ryhmään, koska se voi vaikuttaa normaaliin ruokavalioon. Sen sijaan rekrytoimme ensimmäisenä vuonna ryhmän A (50 potilasta) ja toisena vuonna ryhmään B 50 ikää ja sukupuolta vastaavaa potilasta. Ryhmä A syö gluteenitonta ruokavaliota vuoden ajan diabeteksen puhkeamisen jälkeen ja B normaaliruokavaliota. Molemmat ryhmät noudattavat samoja menettelytapoja opintokäyntien ja kliinisten rutiinien mukaisesti diabeteksen hoidossa ja seurannassa.

Kelpoisuus: Tutkimukseen kelpaavilla potilailla on oltava yli 0,12 nmol/l C-peptidi, ja heille annetaan numero, ja tätä seulontanumeroa yhdessä klinikan, paikan numeron kanssa käytetään potilaan tunnisteena. Potilaiden soveltuvuus arvioidaan seulontakäynnillä (käynti 1) ennen gluteenittomalla ruokavaliolla hoidon aloittamista ja seulotaan MMTT:llä (mixed meal toleranssitesti) ja paasto-C-peptiditasoilla.

Potilaita seurataan yhteensä 60 kuukauden tutkimusjakson ajan, joka sisältää enintään 6 lisäkäyntiä tutkimuksessa (nämä käynnit voidaan kuitenkin yhdistää säännöllisiin diabeteksen hoitokäynteihin, vaikka kaikki diabeteslapset käyvät poliklinikalla vähintään joka kolmas kuukausi ja useammin taudin alkaessa) Käynti 1; 2 kuukauden kuluttua alkamisesta, MMT ja paasto C-peptidi Visit 2; Jos kelpaa, satunnaistetaan ryhmään A (ensimmäiset 50), ota yhteyttä ravitsemusterapeuttiin, tiedot GFD:stä 3 kuukauden kuluessa käynnin 3 alkamisesta; 6 kuukauden iässä; paasto-C-peptidi, immunologiset analyysit ja kontakti ravitsemusterapeutin kanssa; kyselylomake ja rekisteri (ennen käyntiä viikon lista ruokavalion saannista) Käynti 4; 12 kuukauden iässä; MMTT paasto-C-peptidi, HbA1c, immunologiset analyysit. HbA1c, immunologiset analyysit tutkimusta varten, yhteys ravitsemusterapeutin kanssa; kyselylomake ja rekisteri (ennen käyntiä viikon ruokavalio ruokavalion saannista) Käynti 5; 18 kuukauden kohdalla, MMTT:n paasto-C-peptidi, HbA1c, immunologiset analyysit. HbA1c, immunologiset analyysit, mukaan lukien Ttg (transglutamiini) Käynti 6; 24 kuukauden kohdalla, MMTT paasto-C-peptidi, HbA1c, immunologiset analyysit. HbA1c, immunologiset analyysit, mukaan lukien Ttg (transglutamiini) vuosittain 60 kuukauden ikään asti. Kyselylomake elämänlaadusta ja gluteenipitoisuudesta.

Sekä A- että B-ryhmällä on samat tiedot ja käynnit diabeteksen hoidon mukaan, joissa ravitsemusterapeutin kontaktit ovat pakollisia, mutta käsi A tarvitsee erityistietoa gluteenittomasta ruokavaliosta ja sillä on myös x-tuki gluteenittomien tuotteiden mukaan.

Sekä ryhmiä A että B seurataan CD-riskin mukaan 5 vuoden ajan Ttg:llä vuosittain kliinisenä rutiinina.

Kokeellinen strategia

TAVOITE 1

• Beetasolujen toiminnan muutosten tutkimiseksi potilaille tehdään MMTT (mittaamalla C-peptidin, 90 minuutin arvo ja AUC-keskiarvo 0-120 min) lähtötasolla (käynti 1) 12 ja 18 kuukauteen asti. Tutkimussairaanhoitajamme suorittaa tämän testin kaikille eri paikoissa oleville potilaille ja näytteet analysoidaan SUS:n Malmön kliinisessä kemiassa.
• Tutkimme ja vertaamme myös niiden potilaiden osuutta, joiden stimuloitu maksimi C-peptiditaso on yli 0,2 nmol/l 12 ja 18 kuukauden jälkeen, sekä paasto-C-peptidiä, muutosta lähtötilanteen ja kuukauden 6, 12 ja 18 kuukauden välillä ryhmiä.
• Erot metabolisen kontrollin, hemoglobiini A1c:n (HbA1c) välillä, muutos lähtötilanteen ja myöhempien käyntien välillä
• Hemoglobiini A1c (HbA1c, metabolisen kontrollin merkkiaine)) pitkän aikavälin hyperglykemian merkkiaineena analysoidaan molemmissa ryhmissä lähtötilanteessa ja sitä seuraavilla käynneillä. Tutkimme myös, onko eksogeenisessä insuliiniannoksessa eroja painokiloa ja 24 tuntia kohden, muutoksia lähtötilanteen ja sitä seuraavien käyntien välillä epäsuorana beetasoluinsuliinierityksen merkkiaineena.

TAVOITE 2 Gluteenin aiheuttaman humoraalisen autoimmuniteetin kehittymisen seuraamiseksi IgA-anti-kudos-transglutaminaasi-autovasta-aineet (Ttg) määritetään verinäytteistä, jotka on kerätty alussa, ennen insuliinihoitoa ja vuosittain enintään viiden vuoden ajan TID:n alkamisen jälkeen. . Ttg-autovasta-aineet analysoidaan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä Tavoite 3

• Gluteenittoman ruokavalion immunosäätelyvaikutuksen selvittämiseksi teemme yksityiskohtaisen analyysin sekä gliadiini- että tTG-spesifisten T-solujen määrästä ja fenotyypistä. Antigeenispesifisten T-solujen kvantitatiivinen analyysi suoritetaan käyttämällä moniväristä virtaussytometriaa ja sytokiinien eritystä. Sukupuoli ja etnisyys Kaikki tietomme koskevat sukupuolta ja etnistä alkuperää, jos niihin liittyy ennustavia tekijöitä: Diabetes on autoimmuunisairaus, joka on yleisempi pojilla kuin tytöillä, ja syytä tähän ei tunneta, ja keliakia on yleisempi tytöillä.

Eettiset näkökohdat Huolimatta erittäin raskaasta, intensiivisestä ja kalliista hoidosta monet TID-potilaat saavat hengenvaarallisia vakavia sekä akuutteja että myöhäisiä komplikaatioita. Diagnoosin yhteydessä monilla potilailla on hieman jäljellä insuliinin eritystä. Niin kauan kuin näin on, on paljon helpompi pitää verensokeri vakaana, hypoglykemian ilmaantuvuus ja ketoasidoosin riski vähenevät. Kokeilu gluteenittomalla ruokavaliolla ei ole kovin monimutkainen ja turvallinen, mutta voi olla taakka asianosaisille lapsille ja perheille. Gluteenittomat erikoistuotteet ovat usein kalliimpia, vähän tuotteita ja niitä ei usein pidetä niin maukkaana, mutta hyvät ja huonot puolet tiivistettynä on olemassa selvä mahdollisuus, että terapeuttinen hyöty on erittäin tärkeä ilman riskejä.

Kliiniset vaikutukset Kohti yksilöllistä hoitoa: Remissiojakson määräävien tekijöiden löytäminen on tärkeää ihmisille, joille kehittyy diabetes. Joka kuukausi remissiossa parantaa elämänlaatua, parantaa aineenvaihdunnan hallintaa ja siten lykkää myöhäisiä komplikaatioita. Löytääksemme laukaisevia tekijöitä beeta-solujen tuhoutumisnopeudelle emme pysty suunnittelemaan yksilöllisempää hoitoa kullekin yksilölle. Pidentynyt remissioaika ja pienempi riski sairastua keliakiaan. Gluteeniton ruokavalio on turvallinen annostelu, potilaiden hyvin siedetty ja pitkän aikavälin päätavoitteena on löytää nuorille potilaille tyypin 1 diabeteksen alkaessa helppo ja turvallinen hoito, joka säilyttää jäännösinsuliinin erityksen ja antaa potilaille paremman hoidon. elämänlaatua, vähemmän akuutteja komplikaatioita ja pitkällä aikavälillä vähemmän myöhäisten komplikaatioiden riskiä. Beetasolujen tuhoutumista laukaisevien ja ohjaavien eksogeenisten tekijöiden tunnistaminen tarjoaa mahdollisen keinon puuttua T1D:n ehkäisyyn. Ympäristön modifiointi tarjoaa todennäköisesti tehokkaimman strategian T1D:n tehokkaaseen ehkäisyyn, koska tällainen lähestymistapa voi kohdistaa koko väestön tai ainakin sen osan väestöstä, joka kantaa lisääntynyttä geneettistä sairausalttiutta.

Ruokavalio on diabeteksen hoidon kulmakivi ja diabeetikkojen tulee aina olla hyvin tietoisia ruuan hiilihydraattipitoisuudesta, mikä rajoittaa eri juomien areenaa ja tekee elämästä monimutkaisempaa ja jos henkilöllä on sekä IDDM että CD, tämä on vielä monimutkaisempaa. ja rajoittaa sosiaalista ja elämänlaatua. Jos tämä tutkimus voisi estää joitakin yksilöitä kehittymästä CD:lle, se parantaisi heidän elämänlaatuaan huomattavasti.