최근 발병한 제1형 당뇨병 소아의 잔류 베타 세포량 보존 및 체강 질병 예방 (Diabglut)

일반 프로젝트 개요 우리의 목표는 새로 진단된 TID가 있는 어린이의 1년 글루텐 프리 식단이 베타 세포 파괴 속도에 영향을 미칠 수 있는지 여부와 이 식단이 질병 후 CD 발병 위험을 감소시키는지 개입 연구를 수행하는 것입니다. 검정력 계산에 따르면 임상적으로 관련된 효과를 감지하려면 600명의 참가자가 필요합니다(검정력 계산 참조). 검정력 계산은 추정된 효과를 기반으로 하므로 먼저 100명의 환자를 포함하는 파일럿 연구를 수행할 계획입니다. 파일럿 연구의 결과를 바탕으로 더 강력한 정보를 얻기 위해 더 큰 연구를 계속 설계할 계획입니다.

모든 아동은 또한 연구 시작 시 그리고 1년 및 2년 후에 당뇨병이 있는 아동의 삶의 질을 연구하고 CD가 없는 당뇨병이 있는 아동과 진단되지 않은 당뇨병이 발병하거나 발병할 아동을 비교하기 위해 KID-스크린 양식을 받게 됩니다. CD. 또한 모든 어린이는 연구 기간 동안, 발병 시, 1년 및 2년 후 연구 기간 동안 내용물(단백질, 지방, 탄수화물, 글루텐 및 비타민)에 따라 영양사가 모니터링합니다.

인구 스웨덴 소아과 클리닉에서 최근에 당뇨병이 발병한 연속적인 환자에게 연구에 대한 정보를 제공하고 환자와 부모에게 임상시험에 참여하도록 요청합니다.

환자 및 보호자/부모의 사전 동의 및 포함 기준은 다음과 같습니다. 1. 스크리닝 시 당뇨병 지속 기간이 1개월 미만인 ADA 분류에 따른 1형 당뇨병 2. 스크리닝 시 연령 3.00 -17.99세 3. 스크리닝 시 절식 C-펩티드 ≥ 0.12nmol/L 제외 기준

1. 이 프로토콜의 조항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없는 경우
2. 연구자가 지침을 따르지 못하거나 연구 프로토콜을 따를 수 없다고 판단하는 경우 모집 및 스크리닝 적격 피험자와 그 부모/보호자는 그들에게 연구에 대해 설명하고 환자 정보를 서면으로 받게 됩니다. 그 후 피험자가 참여에 동의하면 서면 동의서에 개인적으로 서명하고 날짜를 기입합니다. 헬싱키 선언에 따라 연구자는 환자에게 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있는 권리가 있으며 이것이 향후 치료를 방해하지 않는다는 점을 설명해야 합니다.

샘플 크기, 검정력 계산:

우리는 실험 대상자당 1개의 대조군으로 독립 통제 및 실험 대상의 지속적인 반응으로 연구를 계획하고 있습니다. 유사한 연구에서 각 주제 그룹 내의 응답은 표준 편차 0,19로 정규 분포되었습니다. 실험군과 대조군의 실제 차이가 0.05인 경우 실험군과 대조군의 모집단 평균이 확률(검정력)과 같다는 귀무가설을 기각하려면 250명의 피험자와 250명의 대조군을 연구해야 합니다. 0,8. 이 귀무가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0,05입니다. 각 그룹에 50명, 100명의 피험자를 선택한 파일럿 연구에서는 샘플 크기를 다시 계산해야 합니다. 이 분야는 또한 완전히 강화된 연구를 수행하기 전에 효능에 대한 초기 감각을 얻기 위해 더 작고 더 짧은 시험이 수행된다는 이점이 있습니다.

글루텐이 없는 식이요법을 하는 어린이의 CD 발병 위험은 CD에 대한 트랜스글루타민스 자가항체로 매년 추적한 BDD의 어린이 8000명과 비교할 것입니다.

연구 설계 이 시험은 1년간의 글루텐 프리 식단과 일반 식단을 비교하는 무작위화되지 않은 개방형 다중 센터 연구로 설계되었습니다. 파일럿 연구에서 100명의 환자가 스웨덴의 7개 사이트에서 모집될 것입니다(파일럿 연구에서 예상 결과가 표시되면 스웨덴 소아과 클리닉 43개 모두와 약 600명의 환자를 모두 포함할 것입니다). 정상적인 식단 준수에 영향을 줄 수 있으므로 환자를 두 개의 병렬 그룹으로 무작위 배정하지 않습니다. 대신 우리는 첫 해에 그룹 A(50명의 환자)를 모집하고 두 번째 해에는 연령과 성별이 일치하는 환자 50명으로 구성된 그룹 B를 모집합니다. A그룹은 당뇨병 발병 후 1년 동안 글루텐 프리 식단을, B그룹은 일반 식단을 먹게 됩니다. 두 그룹 모두 당뇨병 관리 및 후속 조치에서 연구 방문 및 임상 루틴에 따라 동일한 절차를 따를 것입니다.

적임: 연구에 적합한 환자는 0.12nmol/L 이상의 C-펩티드를 가지고 있어야 하며 번호가 지정되며 이 스크리닝 번호는 클리닉, 사이트 번호와 함께 환자 식별로 사용됩니다. 환자는 무글루텐 식이로 치료를 시작하기 전에 스크리닝 방문(방문 1)에서 적격성에 대해 평가되고 MMTT(혼합식 내성 시험) 및 공복 C-펩티드 수준으로 스크리닝될 것이다.

연구를 위해 6회 이하의 추가 방문을 포함하여 60개월의 총 연구 기간 동안 환자를 추적합니다(그러나 이러한 방문은 정기적인 당뇨병 관리 방문과 결합될 수 있지만 당뇨병이 있는 모든 어린이는 적어도 3일마다 외래 진료소에 참석합니다. 한 달 및 질병 발병 시 더 자주) 방문 1; 발병 2개월 이내, MMT 및 절식 C-펩티드 방문 2; 적격한 경우 그룹 A(처음 50명)로 무작위 배정, 발병 후 3개월 이내에 GFD 정보, 영양사와 접촉 방문 3; 생후 6개월; 금식 C-펩티드, 면역학적 분석 및 영양사와의 접촉; 설문지 및 등록부(방문 1주일 전 식이섭취 등록부) 방문 4; 12개월에; MMTT 금식 C-펩티드, HbA1c, 면역학적 분석. 연구를 위한 HbA1c, 면역학적 분석, 영양사와의 접촉; 설문지 및 레지스트리(방문 1주일 전 식이섭취 레지스트리) 방문 5; 18개월에 MMTT 단식 C-펩티드, HbA1c, 면역학적 분석. HbA1c, Ttg(트랜스글루타민스)를 포함한 면역학적 분석 방문 6; 24개월에 MMTT 금식 C-펩티드, HbA1c, 면역학적 분석. 60개월까지 매년 HbA1c, Ttg(transglutaminse)를 포함한 면역학적 분석. 삶의 질과 글루텐 함량에 관한 설문지.

그룹 A와 B 모두 영양사와의 접촉이 필수인 당뇨병 관리에 따라 동일한 정보와 방문을 갖게 되지만 A군은 글루텐 프리 다이어트에 대한 특별한 정보가 필요하고 글루텐 프리 제품에 따라 x-support도 받게 됩니다.

A군과 B군 모두 CD 위험도에 따라 5년 동안 매년 Ttg를 임상 절차로 따를 것입니다.

실험 전략

목표 1

• 베타 세포 기능의 변화를 조사하기 위해 환자는 Basile 기준선(방문 1)에서 12개월 및 18개월까지 MMTT(C-펩티드 측정, 90분 값 및 AUC평균 0-120분)를 받게 됩니다. 우리의 연구 간호사는 다른 사이트에 포함된 모든 환자에 대해 이 테스트를 수행하고 샘플은 Malmö의 SUS에 있는 임상 화학에서 분석됩니다.
• 우리는 또한 각각 12개월과 18개월 후 자극된 최대 C-펩티드 수치가 0.2nmol/L 이상인 환자의 비율과 공복 C-펩티드, 기준선과 6, 12, 18개월 사이의 변화를 조사하고 비교할 것입니다. 여러 떼.
• 대사 조절 사이의 차이, 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 기준선과 후속 방문 사이의 변화
• 장기간의 고혈당증에 대한 마커로서 헤모글로빈 A1c(HbA1c, 대사 조절 마커)를 기준선 및 후속 방문에서 두 그룹 모두에서 분석할 것이다. 우리는 또한 베타 세포 인슐린 분비의 간접 지표로서 기준선과 후속 방문 사이에 체중 1kg당 외인성 인슐린 투여량과 24시간에 차이가 있는지 연구할 것입니다.

목표 2 글루텐 유발 체액성 자가면역의 발달을 추적하기 위해 IgA 항-조직-트랜스글루타미나제 자가항체(Ttg)는 발병 시, 인슐린 치료 전, TID 발병 후 최대 5년까지 매년 수집된 혈액 샘플에서 결정됩니다. . Ttg 자가항체는 효소 결합 면역흡착 분석으로 분석됩니다. 목표 3

• 무글루텐 식단의 면역 조절 효과를 조사하기 위해 글리아딘 및 tTG 특이적 T 세포의 크기와 표현형에 대한 자세한 분석을 수행할 것입니다. 항원 특이적 T 세포의 정량 분석은 다색 유세포 분석 및 사이토카인 분비를 사용하여 수행됩니다. 성별 및 민족성 관련 예측 요인이 있는 경우 우리의 모든 데이터는 성별 및 민족성을 평가합니다. 당뇨병은 자가면역 질환으로 더 흔합니다. 그 이유는 알려지지 않았으며 셀리악병은 여아에게 더 흔합니다.

윤리적 고려 매우 무겁고 집중적이며 값비싼 치료에도 불구하고 많은 TID 환자는 생명을 위협하는 심각한 급성 및 후기 합병증에 걸립니다. 진단 시 많은 환자들이 약간의 잔여 인슐린 분비를 보입니다. 이 경우 혈당을 안정적으로 유지하는 것이 훨씬 쉽고 저혈당증의 발생률과 케톤산증의 위험이 감소합니다. 무글루텐 식이 요법을 시도하는 것은 그다지 복잡하지 않고 안전하지만 관련된 어린이와 가족에게 부담이 될 수 있습니다. 글루텐이 함유되지 않은 특수 제품은 종종 더 비싸고 제품이 적으며 맛이 좋지 않은 것으로 간주되는 경우가 많지만 장단점을 요약하면 위험 없이 매우 중요한 치료 효과를 얻을 가능성이 분명히 있습니다.

개별화된 치료에 대한 임상적 의미: 관해 기간을 결정하는 예측 인자를 찾는 것은 당뇨병이 발병하는 사람들에게 중요합니다. 차도에서 매달 삶의 질을 높이고 대사 조절을 증가시켜 후기 합병증을 연기합니다. 베타 세포 파괴 속도에 대한 유발 요인을 찾기 위해 각 개인에게 보다 개별화된 치료를 설계할 수 없습니다. 완화 기간 증가 및 셀리악병 발병 위험 감소. 무글루텐 식이요법은 안전한 관리이며 환자가 잘 견딜 수 있으며 주요 장기 목표는 젊은 환자의 제1형 당뇨병 발병 시 쉽고 안전하며 잔류 인슐린 분비를 보존하고 환자에게 더 나은 치료를 제공하는 치료법을 찾는 것입니다. 삶의 질, 급성 합병증이 적고 장기적으로 후기 합병증의 위험이 적습니다. 베타 세포 파괴를 유발하고 유발하는 외인성 요인의 식별은 T1D 예방을 목표로 하는 개입을 위한 잠재적인 수단을 제공합니다. 환경 수정은 T1D의 효과적인 예방을 위한 가장 강력한 전략을 제공할 가능성이 높습니다. 이러한 접근 방식은 전체 인구 또는 적어도 증가된 유전병 감수성을 지닌 인구의 해당 비율을 대상으로 할 수 있기 때문입니다.

식이 요법은 당뇨병 치료의 초석이며 당뇨병이 있는 개인은 다양한 음료의 영역을 제한하고 삶을 더 복잡하게 만드는 음식의 탄수화물 함량을 항상 잘 알고 있어야 합니다. 개인이 IDDM과 CD를 모두 가지고 있는 경우 이것은 훨씬 더 복잡합니다. 사회적 및 삶의 질을 제한합니다. 이 연구가 일부 개인이 CD를 개발하는 것을 예방할 수 있다면 삶의 질을 광범위하게 향상시킬 것입니다.