急性骨髄性白血病におけるMCLA-117
急性骨髄性白血病におけるMCLA-117の第1相多国籍研究
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
この非盲検、単群、多国籍、初のヒト研究は 2 つの部分で構成されています。 パート 1 は用量漸増コホートで構成され、パート 2 は用量拡大コホートです。
研究集団には、再発または難治性疾患の成人AML患者（およびAPLを除くAMLのすべてのサブタイプ）と、リスクの高い細胞遺伝学を有する新たに診断された未治療の高齢AML患者が含まれます。 さらに、再発または難治性疾患を有する非常にリスクの高い MDS 患者が適格です。
パート 1 では、用量制限毒性 (DLT) または最大耐用量 (MTD) または推奨される Part2Dose (RP2D) が定義されるまで、用量漸増コホートが追跡されます。 用量漸増の決定はデータ審査委員会によって行われ、主にサイクル 1 の終わりまで観察された安全性データ、および後のコホートにおけるサイクル 1 以降の安全性の継続的な評価によって導かれます。
パート 2 は、パート 1 で MTD または RP2D が決定されると開始されます。パート 2 では、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、免疫原性をさらに特徴付け、MCLA-117 の予備的な有効性を評価します。 このパートでは、約 30 人の評価可能な患者を登録します (最初の有効性評価で評価可能な患者として定義)。
両方の部分について、研究は 3 つの期間で構成されます: スクリーニング期間 (治験薬の最初の投与の 28 日前まで); 治療期間 (治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与まで 28 サイクルの治療サイクル)日）;フォローアップ期間（最後の投与から30日後まで、および四半期ごとに最大1年間の生存データをチェックします）。 参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。 患者は、条件が許せば、サイクル 1 を超えて MCLA-117 を投与することが許可されます。
サイト数:
5 カ国の約 15 のセンターが、研究の第 1 部と第 2 部に関与すると推定されています。 受け入れ可能な登録率を確保するため、または未登録/撤回されたサイトを置き換えるために、追加のサイトが追加される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Rome、イタリア、00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Groningen、オランダ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081HV
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ
- Erasmus MC
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Ile-de-France
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Villejuif Cedex、Ile-de-France、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Antwerpen、ベルギー、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Campus Stuivenberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性または女性。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
次の 2 つのいずれか:
i) 新規または二次の AML [急性前骨髄球性白血病 (APL) を除くすべてのサブタイプ] で、以下のいずれか:
- 初期反応後、標準治療に再発している
- CRなしの一次導入療法の失敗（2コース以上の集中導入療法の失敗。 5+2以上の強度として定義される強化化学療法)
- 65 歳以上で細胞遺伝学的にリスクが高い患者で新たに診断された未治療の AML（利用可能な標準的な導入化学療法の候補でない場合）
- 再発性または難治性のMDSに続発するAMLで、以前に低メチル化剤で少なくとも4サイクル治療された;
- -再発または難治性のAMLは、以前に低強度レジメン（例： 低用量の Ara-c、低メチル化剤など）、少なくとも 2 サイクルの Venetoclax を含む。
または ii) 次の基準を満たす MDS 患者: 非常に高リスクの疾患 (IPSS-R スコア > 6、Greenberg et al., 2012)、再発または難治性のいずれかで、少なくとも 4 サイクルの低メチル化剤による治療歴がある。
- CLEC12A 検出のために、MCLA-117 の初回投与前 28 日以内に BMA/BMB がベースライン BM サンプルを採取する必要があります。
- 少なくとも8週間の推定余命;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2;
- 以前の抗がん治療の結果として生じた重大な毒性がグレード 1 以下に解消された (NCI-CTCAE バージョン 4.03)。
- スクリーニング時の許容検査値;
- 男性患者は、性的パートナーが出産の可能性のある女性（WOCBP）である場合、研究全体およびその後少なくとも6か月間、適切で医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- WOCBP は、研究中および研究後少なくとも 6 か月間、妊娠を避けるために、非常に効果的で医学的に認められた避妊法を使用している必要があります。
- -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- サイクル1、1日目の注入開始時の末梢芽球数</= 30,000/mm3。
- -すべての研究手順を順守することができ、喜んで。
除外基準:
- 急性転化における慢性骨髄性白血病の診断;
- -以前の造血幹細胞移植（この除外は、用量漸増パート1およびパート2のコホートAに適用されます）;
- パート 2 のコホート B の患者については、事前の造血幹細胞移植が特定の状況下で許可されます。
- 抗がん剤、治験薬、または放射線療法による治療は、MCLA-117 開始前の 2 週間または 5 半減期以内に許可されます。
- -治験薬投与の4週間前に生ワクチンを以前に受け取った;
- -コルチコステロイドの慢性的な同時使用の必要性 > 10 mg/日の経口プレドニゾンまたは同等物、局所製剤（例：局所クリーム、ステロイド吸入器、点鼻薬または点眼液）を除く;
- MCLA-117投与から4週間以内の免疫抑制薬の使用;
- -臨床的にアクティブな中枢神経系（CNS）白血病;
- 妊娠中または授乳中の患者;
- -スクリーニング中または投与予定の最初の日に、活動性感染症または原因不明の発熱がある患者;
- MCLA-117のいずれかの成分に対して既知の過敏症を有する患者、またはヒトまたはヒト化モノクローナル抗体に対して以前に過敏症反応を起こしたことがある患者;
- -既知のHIV、B型またはC型肝炎の患者;
- -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者、または重大な制御不能な心疾患、不安定狭心症の現在の診断、制御不能なうっ血性心不全、新しい心筋梗塞、または必要な心室性不整脈投薬;
- -以前の悪性腫瘍（基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌以外） 根治目的で治療され、スクリーニング前の1年間の悪性疾患の証拠がない場合を除きます。 -AMLに進行した以前の血液悪性腫瘍（骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、二表現型白血病、急性リンパ性白血病など）または再発したAMLの患者は適格です。
- 尿タンパクが 2+ を超える場合は、腎疾患の可能性があります。 24 時間尿タンパクが 100 mg 未満の結果を示した場合、被験者は適格となる可能性があります。
- -インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または心理的状態を有する患者;
- -WOCBパートナーを持つWOCBPまたは男性 最後の治験薬投与後6か月間、非常に効果的で医学的に認められた避妊方法を使用する意思がない。
- 同時の他の細胞減少化学療法の必要性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MCLA-117 二重特異性抗体
MTDまたはRP2Dに到達するまでMCLA-117の用量を漸増させる用量漸増コホート。 投与量は、最初のランプアップ投与ステップの後、毎週投与されます。 各サイクルは 28 日です。 単剤治療。 パート 2-拡張コホート: MCLA-117 の RP2D は、最初の増加投与ステップの後に毎週与えられます。 各サイクルは 28 日です。 単剤治療。 |
MCLA-117、CLEC12A および CD3 を標的とするヒト二重特異性 IgG 抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日
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1サイクルの用量漸増ステップ中に観察された治療関連毒性のある参加者の数の評価
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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すべての個々の血漿濃度から測定された最大血漿濃度[Cmax]
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22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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プラズマのクリアランス
時間枠：22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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プラズマのクリアランス
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22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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定常状態での分配量[Vss]
時間枠：22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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定常状態での分配量[Vss]
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22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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血漿中濃度が最大になるまでの時間[Tmax]
時間枠：22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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血漿中濃度が最大になるまでの時間[Tmax]
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22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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半減期 [t1/2]
時間枠：22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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半減期 [t1/2] は、すべての個々の血漿濃度が最大濃度の 50% に達するまでの時間として計算されます
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22 日目の投与前、注入終了 (EOI) の 5 分前、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、24 時間、72 時間、EOI の 6 日後
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時間ゼロから時間 t までの濃度対時間曲線の下の面積 [AUC0-t]
時間枠：1週間
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濃度対時間曲線下面積 [AUC0-t]
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1週間
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MCLA-117に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：24ヶ月
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血清で測定されたMCLA-117に対するADAを持つ参加者の数
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24ヶ月
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MCLA-117に対するADAの血清力価
時間枠：各サイクルの 1 日目
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血清で測定した MCLA-117 に対する ADA の血清力価
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各サイクルの 1 日目
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MCLA-117に対するADAの血清力価
時間枠：各サイクルの 28 日目
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血清で測定した MCLA-117 に対する ADA の血清力価
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各サイクルの 28 日目
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サイトカインレベル
時間枠：サイクル1：投与前の1、4、8および28日目、注入終了の4時間後および24時間後
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ベースラインと比較した MCLA-117 投与時のサイトカインプロファイルの変化
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サイクル1：投与前の1、4、8および28日目、注入終了の4時間後および24時間後
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骨髄芽球の数
時間枠：各サイクルの 1 日目から研究完了まで、平均 2 か月
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末梢血および骨髄中の芽球の数
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各サイクルの 1 日目から研究完了まで、平均 2 か月
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客観的な反応
時間枠：各サイクルの 1 日目から研究完了まで、平均 2 か月
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客観的反応はCheson 2003によって評価されます
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各サイクルの 1 日目から研究完了まで、平均 2 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jorge Cortes, MD, PhD、Independent Protocol Advisor
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- MCLA-117-CL01
- 2015-003704-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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