급성 골수성 백혈병에서의 MCLA-117
급성 골수성 백혈병에서 MCLA-117의 1상, 다국적 연구
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이 오픈 라벨, 단일 부문, 다국적, 인간 최초 연구는 2개 부분으로 구성됩니다. 파트 1은 용량 증량 코호트로 구성되고 파트 2는 용량 확장 코호트로 구성됩니다.
연구 모집단에는 재발 또는 불응성 질환이 있는 성인 AML 환자(및 APL을 제외한 AML의 모든 하위 유형)와 고위험 세포유전학을 가진 새로 진단된 치료받지 않은 노인 AML 환자가 포함됩니다. 또한 재발성 또는 불응성 질환이 있는 매우 고위험 MDS 환자가 자격이 있습니다.
파트 1에서는 용량 제한 독성(DLT) 또는 최대 허용 용량(MTD) 또는 RP2D(RecommendedPart2Dose)가 정의될 때까지 용량 증량 코호트를 따릅니다. 용량 증량 결정은 데이터 검토 위원회에서 내릴 것이며 주로 주기 1이 끝날 때까지 관찰된 안전성 데이터와 이후 코호트에서 주기 1 이후의 안전성에 대한 지속적인 평가에 따라 결정됩니다.
파트 1에서 MTD 또는 RP2D가 결정되면 파트 2가 시작됩니다. 파트 2에서는 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD), 면역원성을 추가로 특성화하고 MCLA-117의 예비 효능을 평가합니다. 이 부분은 약 30명의 평가 가능한 환자를 등록합니다(첫 번째 효능 평가를 위해 평가 가능한 것으로 정의됨).
두 부분 모두에 대해 연구는 3개의 기간으로 구성됩니다: 스크리닝 기간(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최대 28일) 치료 기간(치료 주기가 28인 연구 약물의 마지막 투여까지 연구 약물의 첫 번째 투여 일) 및 후속 조치 기간(마지막 투여 후 30일까지 및 최대 1년 동안 분기별 생존 데이터 확인). 참가자의 안전은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다. 조건이 허용되는 경우 환자는 주기 1 이후에도 MCLA-117을 받을 수 있습니다.
사이트 수:
5개국의 약 15개 센터가 연구의 1부와 2부 동안 참여하는 것으로 추정됩니다. 허용 가능한 등록률을 보장하거나 미등록/철회된 사이트를 대체하기 위해 추가 사이트를 추가할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081HV
- Amsterdam Umc, Location Vumc
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드
- Erasmus MC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Campus Stuivenberg
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Rome, 이탈리아, 00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Ile-de-France
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Villejuif Cedex, Ile-de-France, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성;
- 서명된 동의서 양식
다음 두 가지 중 하나:
i) 다음 중 하나에 해당하는 신규 또는 속발성 AML[급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 모든 하위 유형]:
- 초기 반응 후 표준 요법으로 재발
- CR 없이 1차 유도 요법에 실패(집중 유도 요법의 ≥2 코스 실패. ≥ 5+2의 강도로 정의되는 집중 화학요법
- 65세 이상의 고위험 세포유전학 환자에서 새로 진단된 치료되지 않은 AML이 표준 유도 화학요법의 대상자가 아닌 경우
- 이전에 적어도 4주기 동안 저메틸화제로 치료받은 재발성 또는 불응성 MDS에 속발성 AML;
- 이전에 저강도 요법(예: 베네토클락스를 포함한 저용량 Ara-c, 저메틸화제 등)을 최소 2주기 동안;
또는 ii) 다음 기준을 충족하는 MDS 환자: 초고위험 질환(IPSS-R 점수 > 6, Greenberg et al., 2012), 재발성 또는 불응성, 이전에 최소 4주기 동안 저메틸화제로 치료받은 적이 있음;
- CLEC12A 검출을 위해 MCLA-117의 첫 투여 전 28일 이내에 BMA/BMB에서 기준선 BM 샘플을 채취해야 합니다.
- 최소 8주의 예상 수명;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2;
- 1등급 이하로 해결된 이전 항암 요법의 결과로 발생한 상당한 독성(NCI-CTCAE 버전 4.03),
- 스크리닝 시 허용되는 실험실 값;
- 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 성적 파트너가 가임기 여성(WOCBP)인 경우 적어도 6개월 동안 적절하고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP는 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적이고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- WOCBP는 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 1주기 1일 주입 개시 시점의 주변 폭발 수 </= 30,000/mm3.
- 모든 연구 절차를 따를 수 있고 기꺼이 따를 것입니다.
제외 기준:
- 모세포 위기에서 만성 골수성 백혈병의 진단;
- 이전 조혈 줄기 세포 이식(이 제외는 용량 증량 파트 1 및 파트 2의 코호트 A에 적용됨);
- 파트 2의 코호트 B 환자의 경우, 특정 상황에서 사전 조혈 줄기 세포 이식이 허용됩니다.
- MCLA-117 시작 전 2주 또는 5 반감기 이내에 항암제, 연구용 약물 또는 방사선 요법으로 치료할 수 있습니다.
- 연구 약물 투여 전 4주 동안 생백신의 이전 수령;
- 국소 제제(예: 국소 크림, 스테로이드 흡입기, 비강 분무제 또는 점안액)를 제외한 코르티코스테로이드 > 10mg/일의 경구 프레드니손 또는 이와 동등한 것의 만성 동시 사용 필요성;
- MCLA-117 투여 4주 이내에 면역억제제 사용;
- 임상 활성 중추신경계(CNS) 백혈병;
- 임신 또는 수유중인 환자;
- 활동성 감염이 있거나 스크리닝 중 또는 투여 첫 번째 예정일에 설명할 수 없는 열이 있는 환자;
- MCLA-117의 구성 요소에 대해 알려진 과민성이 있거나 이전에 인간 또는 인간화된 단일 클론 항체에 과민 반응을 보인 환자
- 알려진 HIV, B형 또는 C형 간염 환자;
- New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는 유의미한 조절되지 않는 심장 질환, 현재 불안정 협심증 진단, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 새로운 심근 경색 또는 심실성 부정맥이 필요한 환자 약물;
- 스크리닝 전 1년 동안 치료 목적으로 치료하지 않고 악성 질환의 증거가 없는 이전 악성 종양(기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외). AML(예: 골수이형성 증후군, 골수 증식성 신생물, 이중 표현형 백혈병, 급성 림프구성 백혈병)으로 진행된 이전 혈액 악성 종양이 있거나 재발한 AML이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 요단백 >2+는 신장 질환을 나타낼 가능성이 있습니다. 24시간 소변 단백질이 < 100mg 단백질의 결과를 나타내는 경우, 피험자는 적격할 수 있습니다.
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나, 연구에 협력 및 참여하거나, 결과 해석을 방해할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태를 가진 환자,
- WOCBP 또는 WOCB 파트너가 있는 남성은 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 매우 효과적이고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않습니다.
- 동시 다른 세포 감소 화학 요법이 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MCLA-117 이중특이성 항체
MTD 또는 RP2D에 도달할 때까지 MCLA-117의 용량을 증량하는 용량 증량 코호트. 복용량은 초기 램프업 투여 단계 후에 매주 제공됩니다. 각 주기는 28일입니다. 단일 제제 치료. 파트 2 - 확장 코호트: MCLA-117의 RP2D는 초기 증량 투약 단계 후에 매주 제공됩니다. 각 주기는 28일입니다. 단일 제제 치료. |
CLEC12A 및 CD3를 표적으로 하는 인간 이중특이성 IgG 항체인 MCLA-117
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일
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1주기 동안 용량 증량 단계에서 관찰된 치료 관련 독성이 있는 참가자 수 평가
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 농도 [Cmax]
기간: 투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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모든 개별 혈장 농도에서 측정된 최대 혈장 농도[Cmax]
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투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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플라즈마 클리어런스
기간: 투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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플라즈마 클리어런스
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투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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정상 상태에서의 분포 부피 [Vss]
기간: 투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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정상 상태에서의 분포 부피 [Vss]
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투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간[Tmax]
기간: 투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간[Tmax]
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투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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반감기 [t1/2]
기간: 투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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모든 개별 혈장 농도에서 최대 농도의 50%에 도달하는 시간으로 계산된 반감기[t1/2]
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투여 22일 전, 주입 종료(EOI) 5분 전, EOI 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 6일 후
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시간 0에서 시간 t까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적[AUC0-t]
기간: 일주
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농도 대 시간 곡선 아래 면적[AUC0-t]
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일주
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MCLA-117에 대한 항약물항체(ADA) 발생률
기간: 24개월
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혈청에서 측정된 MCLA-117에 대한 ADA가 있는 참가자 수
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24개월
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MCLA-117에 대한 ADA의 혈청 역가
기간: 각 주기의 1일차
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혈청에서 측정된 MCLA-117에 대한 ADA의 혈청 역가
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각 주기의 1일차
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MCLA-117에 대한 ADA의 혈청 역가
기간: 각 주기의 28일
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혈청에서 측정된 MCLA-117에 대한 ADA의 혈청 역가
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각 주기의 28일
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사이토카인 수준
기간: 주기 1: 투약 전 1, 4, 8 및 28일, 주입 종료 후 4시간 및 24시간
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기준선과 비교하여 MCLA-117 투여 시 사이토카인 프로필의 변화
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주기 1: 투약 전 1, 4, 8 및 28일, 주입 종료 후 4시간 및 24시간
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골수모세포의 수
기간: 매 주기의 1일차 및 연구 완료까지, 평균 2개월
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말초 혈액 및 골수 내 모세포 수
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매 주기의 1일차 및 연구 완료까지, 평균 2개월
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객관적 대응
기간: 매 주기의 1일차 및 연구 완료까지, 평균 2개월
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객관적인 반응은 Cheson 2003에 의해 평가됩니다.
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매 주기의 1일차 및 연구 완료까지, 평균 2개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jorge Cortes, MD, PhD, Independent Protocol Advisor
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCLA-117-CL01
- 2015-003704-23 (EudraCT 번호)
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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