MCLA-117 dans la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans ;
2. Formulaire de consentement éclairé signé

3. L'un des deux suivants :

   i) LAM de novo ou secondaire [tout sous-type sauf la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)] qui soit :

   1. sont en rechute au traitement standard après une réponse initiale
   2. échec du traitement d'induction primaire sans RC (échec de ≥ 2 cycles de traitement d'induction intensif. Chimiothérapie intensive définie comme une intensité ≥ 5+2)
   3. LAM non traitée nouvellement diagnostiquée chez les patients âgés de ≥ 65 ans présentant un risque cytogénétique élevé, s'ils ne sont pas candidats à la chimiothérapie d'induction standard disponible
   4. LAM secondaire à un SMD, en rechute ou réfractaire, préalablement traitée par des agents hypométhylants pendant au moins 4 cycles ;
   5. LAM récidivante ou réfractaire inapte à une chimiothérapie intensive préalablement traitée avec un schéma de faible intensité (par ex. Ara-c faible dose, agent hypométhylant…) dont Vénétoclax pendant au moins 2 cycles ;

   OU ii) patients atteints de SMD répondant aux critères suivants : maladie à très haut risque (score IPSS-R > 6, Greenberg et al., 2012), en rechute ou réfractaire, préalablement traités par des agents hypométhylants pendant au moins 4 cycles ;

4. Doit avoir un échantillon de base de BM prélevé par BMA / BMB dans les 28 jours précédant la première dose de MCLA-117 pour la détection de CLEC12A ;
5. Espérance de vie estimée à au moins 8 semaines ;
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
7. Toxicités significatives subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur résolu à ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE version 4.03);
8. Valeurs de laboratoire acceptables lors du dépistage ;
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate et médicalement acceptée tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après si leurs partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer (WOCBP).
10. WOCBP doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace et médicalement acceptée pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après l'étude ;
11. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.
12. Nombre de blastes périphériques </= 30 000/mm3 au moment du début de la perfusion au cycle 1 jour 1.
13. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique en crise blastique ;
2. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (cette exclusion s'applique à l'escalade de dose de la partie 1 et à la cohorte A de la partie 2) ;
3. Pour les patients de la cohorte B de la partie 2, une greffe préalable de cellules souches hématopoïétiques est autorisée dans certaines circonstances.
4. Le traitement avec des médicaments anticancéreux, des médicaments expérimentaux ou la radiothérapie est autorisé dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant le début du MCLA-117 ;
5. Réception antérieure de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
6. Besoin chronique concomitant d'utilisation de corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone orale ou l'équivalent, à l'exception des préparations topiques (par exemple, crèmes topiques, inhalateur de stéroïdes, spray nasal ou solution ophtalmique) ;
7. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant l'administration de MCLA-117 ;
8. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active ;
9. Patientes enceintes ou allaitantes ;
10. Patients avec une infection active ou avec une fièvre inexpliquée lors du dépistage ou le premier jour programmé de l'administration ;
11. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du MCLA-117 ou ayant déjà eu des réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains ou humanisés ;
12. Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou C ;
13. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, ou d'une maladie cardiaque importante non contrôlée, d'un diagnostic actuel d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, d'un nouvel infarctus du myocarde ou d'une arythmie ventriculaire nécessitant médicament;
14. Malignité antérieure (autre que le carcinome basocellulaire et le carcinome cervical in situ) à moins d'être traité avec une intention curative et sans signe de maladie maligne pendant 1 an avant le dépistage. Les patients ayant des antécédents d'hémopathies malignes qui ont évolué vers la LMA (comme le syndrome myélodysplasique, les néoplasmes myéloprolifératifs, les leucémies biphénotypiques, la leucémie lymphocytaire aiguë) ou la LMA qui a rechuté sont éligibles ;
15. Protéine urinaire > 2+ pouvant indiquer une maladie rénale. Si les protéines urinaires de 24 heures montrent un résultat < 100 mg de protéines, le sujet peut être éligible ;
16. Patients atteints de toute autre condition médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats ;
17. WOCBP ou hommes avec un partenaire WOCB ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et médicalement acceptées pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
18. Nécessité d'une autre chimiothérapie cytoréductrice concomitante.