MCLA-117 i akut myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde alder ≥18 år gammel;
2. Underskrevet informeret samtykkeformular

3. En af de to følgende:

   i) AML enten de novo eller sekundær [enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL)], som enten:

   1. er i tilbagefald til standardbehandling efter et indledende respons
   2. mislykket primær induktionsterapi uden CR (mislykkedes ≥2 forløb med intensiv induktionsterapi. Intensiv kemoterapi defineret som en intensitet på ≥ 5+2)
   3. nydiagnosticeret ubehandlet AML hos patienter ≥ 65 år med højrisiko cytogenetik, hvis de ikke er kandidater til standard tilgængelig induktionskemoterapi
   4. AML sekundært til MDS, enten recidiverende eller refraktær, tidligere behandlet med hypomethylerende midler i mindst 4 cyklusser;
   5. Tilbagefaldende eller refraktær AML, der er uegnet til intensiv kemoterapi, tidligere behandlet med et lavintensitetsregime (f. lav dosis Ara-c, hypomethyleringsmiddel, etc.) inklusive Venetoclax i mindst 2 cyklusser;

   ELLER ii) MDS-patienter, der opfylder følgende kriterier: meget højrisikosygdom (IPSS-R-score > 6, Greenberg et al., 2012), enten recidiverende eller refraktære, tidligere behandlet med hypomethylerende midler i mindst 4 cyklusser;

4. Skal have baseline BM-prøve taget af BMA/BMB inden for 28 dage før første dosis af MCLA-117 til CLEC12A-detektion;
5. Estimeret forventet levetid på mindst 8 uger;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
7. Signifikante toksiciteter opstået som et resultat af tidligere anti-cancerterapi forsvandt til ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE version 4.03);
8. Acceptable laboratorieværdier ved screening;
9. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende og medicinsk accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter, hvis deres seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
10. WOCBP skal bruge yderst effektiv og medicinsk accepteret præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsen;
11. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet.
12. Perifert blastantal </= 30.000/mm3 på tidspunktet for påbegyndelse af infusion på cyklus 1 dag 1.
13. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af kronisk myelogen leukæmi i blast krise;
2. Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation (denne udelukkelse gælder for dosiseskalering, del 1 og kohorte A i del 2);
3. For patienter i kohorte B i del 2 er forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation tilladt under visse omstændigheder.
4. Behandling med anticancermedicin, forsøgsmedicin eller strålebehandling er tilladt inden for 2 uger eller 5 halveringstider før start af MCLA-117;
5. Tidligere modtagelse af levende vacciner i de 4 uger forud for administration af studielægemidlet;
6. Kronisk samtidig behov for brug af kortikosteroider > 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, undtagen topiske præparater (f.eks. topiske cremer, steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning);
7. Brug af immunsuppressiv medicin inden for 4 uger efter administration af MCLA-117;
8. Klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS);
9. Patienter, der er gravide eller ammende;
10. Patienter med en aktiv infektion eller med uforklarlig feber under screening eller på den første planlagte doseringsdag;
11. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MCLA-117 eller som tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for humane eller humaniserede monoklonale antistoffer;
12. Patienter med kendt HIV, hepatitis B eller C;
13. Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller signifikant ukontrolleret hjertesygdom, nuværende diagnose af ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, nyt myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin;
14. Tidligere malignitet (bortset fra basalcellekarcinom og cervikal in situ carcinom), medmindre behandlet med en helbredende hensigt og uden tegn på ondartet sygdom i 1 år før screening. Patienter med tidligere hæmatologiske maligniteter, der har udviklet sig til AML (såsom myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, bi-fænotypiske leukæmier, akut lymfatisk leukæmi) eller AML, der er recidiverende, er kvalificerede;
15. Urinprotein >2+ tyder muligvis på nyresygdom. Hvis 24 timers urinprotein viser et resultat på < 100 mg protein, kan individet være berettiget;
16. Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne;
17. WOCBP eller mænd med en WOCB-partner, der ikke er villige til at bruge højeffektive og medicinsk accepterede præventionsmetoder i 6 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
18. Behov for samtidig anden cytoreduktiv kemoterapi.