MCLA-117 ved akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne alder ≥18 år gammel;
2. Signert skjema for informert samtykke

3. En av de to følgende:

   i) AML enten de novo eller sekundær [enhver undertype unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL)] som enten:

   1. er i tilbakefall til standardbehandling etter en første respons
   2. mislykket primær induksjonsterapi uten CR (mislykket ≥2 kurer med intensiv induksjonsterapi. Intensiv kjemoterapi definert som en intensitet på ≥ 5+2)
   3. nylig diagnostisert ubehandlet AML hos pasienter ≥ 65 år med høyrisiko cytogenetikk, hvis de ikke er kandidater for standard tilgjengelig induksjonskjemoterapi
   4. AML sekundært til MDS, enten tilbakefall eller refraktær, tidligere behandlet med hypometylerende midler i minst 4 sykluser;
   5. Tilbakefallende eller refraktær AML som er uegnet for intensiv kjemoterapi tidligere behandlet med et lavintensitetsregime (f. lav dose Ara-c, hypometyleringsmiddel, etc.) inkludert Venetoclax i minst 2 sykluser;

   ELLER ii) MDS-pasienter som oppfyller følgende kriterier: svært høyrisikosykdom (IPSS-R score > 6, Greenberg et al., 2012), enten tilbakefall eller refraktær, tidligere behandlet med hypometylerende midler i minst 4 sykluser;

4. Må ha baseline BM-prøve tatt av BMA/BMB innen 28 dager før første dose av MCLA-117 for CLEC12A-deteksjon;
5. Estimert forventet levetid på minst 8 uker;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2;
7. Signifikante toksisiteter oppstått som et resultat av tidligere anti-kreftbehandling løste seg til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE versjon 4.03);
8. Akseptable laboratorieverdier ved screening;
9. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat og medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP).
10. WOCBP må bruke svært effektiv og medisinsk akseptert prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter studien;
11. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentet.
12. Perifert eksplosjonsantall </= 30 000/mm3 på tidspunktet for initiering av infusjon på syklus 1 dag 1.
13. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise;
2. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (denne ekskluderingen gjelder for doseeskalering del 1 og kohort A i del 2);
3. For pasienter i kohort B i del 2 er tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon tillatt under visse omstendigheter.
4. Behandling med kreftmedisiner, undersøkelsesmedisiner eller strålebehandling er tillatt innen 2 uker eller 5 halveringstider før start av MCLA-117;
5. Tidligere mottak av levende vaksiner i de 4 ukene før studiemedikamentadministrasjon;
6. Kronisk samtidig behov for bruk av kortikosteroider > 10 mg/dag med oral prednison eller tilsvarende, unntatt lokale preparater (f.eks. topiske kremer, steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning);
7. Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker etter administrering av MCLA-117;
8. Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS);
9. Pasienter som er gravide eller ammende;
10. Pasienter med en aktiv infeksjon eller med uforklarlig feber under screening eller på den første planlagte doseringsdagen;
11. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i MCLA-117 eller som tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor humane eller humaniserte monoklonale antistoffer;
12. Pasienter med kjent HIV, hepatitt B eller C;
13. Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, eller signifikant ukontrollert hjertesykdom, nåværende diagnose av ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, nytt hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisiner;
14. Tidligere malignitet (annet enn basalcellekarsinom og cervikal in situ karsinom) med mindre behandlet med en kurativ hensikt og uten tegn på ondartet sykdom i 1 år før screening. Pasienter med tidligere hematologiske maligniteter som har utviklet seg til AML (som myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, bi-fenotypiske leukemier, akutt lymfatisk leukemi) eller AML som har fått tilbakefall er kvalifisert;
15. Urinprotein >2+ tyder muligens på nyresykdom. Hvis 24 timers urinprotein viser et resultat på < 100 mg protein, kan personen være kvalifisert;
16. Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene;
17. WOCBP eller menn med en WOCB-partner som ikke er villige til å bruke svært effektive og medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
18. Behov for samtidig annen cytoreduktiv kjemoterapi.