MCLA-117 w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥18 lat;
2. Podpisany formularz świadomej zgody

3. Jeden z dwóch poniższych:

   i) AML de novo lub wtórna [dowolny podtyp z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL)], która:

   1. są w fazie nawrotu do standardowej terapii po początkowej odpowiedzi
   2. niepowodzenie pierwotnej terapii indukcyjnej bez CR (nieudane ≥2 kursy intensywnej terapii indukcyjnej. Intensywna chemioterapia zdefiniowana jako intensywność ≥ 5+2)
   3. nowo rozpoznana nieleczona AML u pacjentów w wieku ≥ 65 lat z cytogenetyką wysokiego ryzyka, jeśli nie są oni kandydatami do standardowej dostępnej chemioterapii indukcyjnej
   4. AML wtórna do MDS, nawrotowa lub oporna na leczenie, wcześniej leczona lekami hipometylującymi przez co najmniej 4 cykle;
   5. Nawracająca lub oporna na leczenie AML, niezdolna do intensywnej chemioterapii, wcześniej leczona schematem o niskiej intensywności (np. mała dawka Ara-c, środek hipometylujący itp.), w tym Venetoklaks przez co najmniej 2 cykle;

   LUB ii) pacjenci z MDS, którzy spełniają następujące kryteria: choroba bardzo wysokiego ryzyka (wynik w skali IPSS-R > 6, Greenberg i in., 2012), z nawrotem lub opornością, wcześniej leczeni środkami hipometylującymi przez co najmniej 4 cykle;

4. Musi mieć wyjściową próbkę BM pobraną przez BMA/BMB w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką MCLA-117 w celu wykrycia CLEC12A;
5. Szacunkowa długość życia co najmniej 8 tygodni;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Znacząca toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiła do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE wersja 4.03);
8. Dopuszczalne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych;
9. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej i medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu, jeśli ich partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP).
10. WOCBP musi stosować wysoce skuteczną i medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu;
11. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
12. Liczba blastów obwodowych </= 30 000/mm3 w momencie rozpoczęcia infuzji w dniu 1. cyklu 1.
13. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka przewlekłej białaczki szpikowej w przełomie blastycznym;
2. Wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (to wyłączenie dotyczy zwiększania dawki Część 1 i Kohorta A Części 2);
3. W przypadku pacjentów z kohorty B części 2, w pewnych okolicznościach dozwolony jest wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. Leczenie lekami przeciwnowotworowymi, lekami eksperymentalnymi lub radioterapią jest dozwolone w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem podawania MCLA-117;
5. wcześniejsze otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
6. przewlekła jednoczesna potrzeba stosowania kortykosteroidów w dawce >10 mg/dobę prednizonu doustnego lub jego odpowiednika, z wyjątkiem preparatów do stosowania miejscowego (np. kremów do stosowania miejscowego, inhalatorów steroidowych, aerozoli do nosa lub roztworów do oczu);
7. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od podania MCLA-117;
8. Klinicznie czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
9. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
10. Pacjenci z czynną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką podczas badań przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania;
11. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników MCLA-117 lub u których wcześniej występowały reakcje nadwrażliwości na ludzkie lub humanizowane przeciwciała monoklonalne;
12. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C;
13. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% lub istotną niekontrolowaną chorobą serca, obecnie rozpoznaną niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca, nowym zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową wymagającą lek;
14. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż rak podstawnokomórkowy i rak in situ szyjki macicy), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby złośliwej przez 1 rok przed badaniem przesiewowym. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi nowotworami hematologicznymi, które rozwinęły się w AML (takimi jak zespół mielodysplastyczny, nowotwory mieloproliferacyjne, białaczki bifenotypowe, ostra białaczka limfocytowa) lub AML, która uległa nawrotowi;
15. Białko w moczu >2+ prawdopodobnie wskazuje na chorobę nerek. Jeśli 24-godzinny wynik badania białka w moczu wynosi < 100 mg białka, pacjent może się kwalifikować;
16. Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym, który zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników;
17. WOCBP lub mężczyźni z partnerami WOCB, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych i medycznie akceptowanych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
18. Konieczność równoczesnej innej chemioterapii cytoredukcyjnej.