MCLA-117 akut mielogén leukémiában

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora ≥18 év;
2. Aláírt beleegyező nyilatkozat

3. Az alábbi kettő egyike:

   i) de novo vagy másodlagos AML [bármilyen altípus, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL)], aki:

   1. kezdeti választ követően visszaesnek a standard terápiára
   2. sikertelen elsődleges indukciós terápia CR nélkül (sikertelen ≥ 2 intenzív indukciós terápia. Intenzív kemoterápia, ha intenzitása ≥ 5+2)
   3. újonnan diagnosztizált kezeletlen AML magas kockázatú citogenetikával rendelkező 65 év feletti betegeknél, ha nem jelöltek a szokásos indukciós kemoterápiára
   4. MDS-hez másodlagos AML, akár kiújult, akár refrakter, korábban hipometilező szerekkel kezelték legalább 4 cikluson keresztül;
   5. Kiújult vagy refrakter AML, amely alkalmatlan intenzív kemoterápiára, amelyet korábban alacsony intenzitású kezeléssel kezeltek (pl. alacsony dózisú Ara-c, hipometilező szer stb.), beleértve a Venetoclaxot legalább 2 cikluson keresztül;

   VAGY ii) MDS-betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak: nagyon magas kockázatú betegség (IPSS-R pontszám > 6, Greenberg et al., 2012), akár visszaesett, akár refrakter, korábban hipometilező szerekkel kezelték legalább 4 cikluson keresztül;

4. Az MCLA-117 első adagját megelőző 28 napon belül a BMA/BMB-nek kiindulási BM-mintát kell vennie a CLEC12A kimutatásához;
5. A várható élettartam legalább 8 hét;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2;
7. A korábbi rákellenes terápia következtében fellépő jelentős toxicitások ≤ 1. fokozatra szűntek (NCI-CTCAE 4.03 verzió);
8. Elfogadható laboratóriumi értékek a szűréskor;
9. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő és orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig azt követően, ha szexuális partnerük fogamzóképes nők (WOCBP).
10. A WOCBP-nek rendkívül hatékony és orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálat után;
11. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül.
12. Perifériás robbanásszám </= 30 000/mm3 az infúzió megkezdésekor az 1. ciklus 1. napján.
13. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus mielogén leukémia diagnózisa blast krízisben;
2. Korábbi hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ez a kizárás a dózisemelésre vonatkozik, 1. rész és 2. rész A kohorsza);
3. A 2. rész B kohorszába tartozó betegek esetében bizonyos körülmények között megengedett az előzetes vérképző őssejt-transzplantáció.
4. A rákellenes gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerekkel vagy sugárterápiával végzett kezelés az MCLA-117 kezdete előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül megengedett;
5. Élő vakcinák korábbi kézhezvétele a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 hétben;
6. 10 mg/nap feletti orális prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok krónikus egyidejű alkalmazásának szükségessége, kivéve a helyi készítményeket (például helyi krémek, szteroid inhalátor, orrspray vagy szemészeti oldat);
7. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az MCLA-117 beadását követő 4 héten belül;
8. Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia;
9. terhes vagy szoptató betegek;
10. Aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő betegek a szűrés során vagy az adagolás első tervezett napján;
11. Az MCLA-117 bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, vagy akiknek korábban túlérzékenységi reakciói voltak humán vagy humanizált monoklonális antitestekkel szemben;
12. Ismert HIV-ben, hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek;
13. Betegek, akiknél a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége vagy bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 50%, vagy jelentős, kontrollálatlan szívbetegségben, jelenleg instabil anginában, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenségben, új szívinfarktusban vagy kamrai aritmiában szenved gyógyszer;
14. Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a cervicalis in situ karcinómát), kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és a szűrés előtt 1 évig rosszindulatú betegségre utaló jelek nélkül. Azok a betegek, akiknél korábban AML-be progrediált hematológiai rosszindulatú daganatok (mint például myelodysplasiás szindróma, mieloproliferatív neoplazmák, bi-fenotípusos leukémiák, akut limfocitás leukémia) vagy kiújult AML-ben szenvednek, jogosultak;
15. A vizelet fehérje >2+, ami vesebetegségre utalhat. Ha a 24 órás vizeletfehérje 100 mg fehérje alatti eredményt mutat, az alany jogosult lehet;
16. Bármilyen más olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapotú betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy akadályozhatja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését;
17. WOCBP vagy WOCB partnerrel rendelkező férfiak nem hajlandók rendkívül hatékony és orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 6 hónapig.
18. Egyidejű egyéb citoreduktív kemoterápia szükségessége.