MCLA-117 nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile ≥18 anni;
2. Modulo di consenso informato firmato

3. Uno dei due seguenti:

   i) AML de novo o secondaria [qualsiasi sottotipo tranne la leucemia promielocitica acuta (LPA)] che:

   1. sono in ricaduta alla terapia standard a seguito di una risposta iniziale
   2. terapia di induzione primaria fallita senza CR (fallimento di ≥2 cicli di terapia di induzione intensiva. Chemioterapia intensiva definita come intensità ≥ 5+2)
   3. LMA non trattata di nuova diagnosi in pazienti di età ≥ 65 anni con citogenetica ad alto rischio, se non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard disponibile
   4. AML secondaria a SMD, recidivante o refrattaria, precedentemente trattata con agenti ipometilanti per almeno 4 cicli;
   5. LMA recidivante o refrattaria non idonea alla chemioterapia intensiva precedentemente trattata con un regime a bassa intensità (ad es. Ara-c a basso dosaggio, agente ipometilante, ecc.) compreso Venetoclax per almeno 2 cicli;

   OPPURE ii) pazienti affetti da MDS che soddisfano i seguenti criteri: malattia ad altissimo rischio (punteggio IPSS-R > 6, Greenberg et al., 2012), recidivante o refrattaria, precedentemente trattata con agenti ipometilanti per almeno 4 cicli;

4. Deve disporre di un campione di BM al basale prelevato da BMA / BMB entro 28 giorni prima della prima dose di MCLA-117 per il rilevamento di CLEC12A;
5. Aspettativa di vita stimata di almeno 8 settimane;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Le tossicità significative sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale si sono risolte a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE versione 4.03);
8. Valori di laboratorio accettabili allo screening;
9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e accettato dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo se i loro partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP).
10. Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e accettato dal punto di vista medico per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo lo studio;
11. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
12. Conta dei blasti periferici </= 30.000/mm3 al momento dell'inizio dell'infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1.
13. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia mieloide cronica in crisi blastica;
2. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (questa esclusione si applica per l'aumento della dose Parte 1 e Coorte A della Parte 2);
3. Per i pazienti della Coorte B della Parte 2, in determinate circostanze è consentito il precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche.
4. Il trattamento con farmaci antitumorali, farmaci sperimentali o radioterapia è consentito entro 2 settimane o 5 emivite prima dell'inizio dell'MCLA-117;
5. Ricezione precedente di vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti alla somministrazione del farmaco in studio;
6. Necessità cronica concomitante dell'uso di corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone orale o equivalente, ad eccezione delle preparazioni topiche (ad es. creme topiche, inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica);
7. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dalla somministrazione di MCLA-117;
8. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva;
9. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
10. Pazienti con un'infezione attiva o con febbre inspiegabile durante lo screening o il primo giorno programmato di somministrazione;
11. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di MCLA-117 o che hanno avuto precedenti reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani o umanizzati;
12. Pazienti con HIV noto, epatite B o C;
13. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV secondo la New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, o malattia cardiaca non controllata significativa, diagnosi attuale di angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, nuovo infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaco;
14. Precedenti tumori maligni (diversi dal carcinoma basocellulare e dal carcinoma cervicale in situ) a meno che non siano stati trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia maligna per 1 anno prima dello screening. Sono ammissibili i pazienti con precedenti neoplasie ematologiche che sono progredite in LMA (come sindrome mielodisplastica, neoplasie mieloproliferative, leucemie bifenotipiche, leucemia linfocitica acuta) o LMA che ha avuto una recidiva;
15. Proteine ​​urinarie >2+ probabilmente indicative di malattia renale. Se le proteine ​​delle urine delle 24 ore mostrano un risultato di < 100 mg di proteine, il soggetto può essere idoneo;
16. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati;
17. WOCBP o maschi con partner WOCB non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e accettati dal punto di vista medico per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
18. Necessità di un'altra chemioterapia citoriduttiva concomitante.