MCLA-117 vid akut myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig ålder ≥18 år gammal;
2. Undertecknat formulär för informerat samtycke

3. En av de två följande:

   i) AML antingen de novo eller sekundär [alla undertyper utom akut promyelocytisk leukemi (APL)] som antingen:

   1. är i återfall till standardbehandling efter ett initialt svar
   2. misslyckad primär induktionsterapi utan CR (misslyckad ≥2 kurer av intensiv induktionsterapi. Intensiv kemoterapi definieras som en intensitet på ≥ 5+2)
   3. nydiagnostiserad obehandlad AML hos patienter ≥ 65 år med högriskcytogenetik, om de inte är kandidater för standard tillgänglig induktionskemoterapi
   4. AML sekundärt till MDS, antingen recidiverande eller refraktär, tidigare behandlad med hypometylerande medel under minst 4 cykler;
   5. Återfallande eller refraktär AML olämplig för intensiv kemoterapi som tidigare behandlats med en lågintensiv regim (t. låg dos Ara-c, hypometyleringsmedel, etc.) inklusive Venetoclax i minst 2 cykler;

   ELLER ii) MDS-patienter som uppfyller följande kriterier: sjukdom med mycket hög risk (IPSS-R-poäng > 6, Greenberg et al., 2012), antingen återfall eller refraktär, tidigare behandlade med hypometylerande medel i minst 4 cykler;

4. Måste ha baseline BM-prov taget av BMA/BMB inom 28 dagar före första dosen av MCLA-117 för CLEC12A-detektion;
5. Beräknad förväntad livslängd på minst 8 veckor;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2;
7. Signifikanta toxiciteter som uppstått som ett resultat av tidigare anti-cancerterapi försvann till ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE version 4.03);
8. Acceptabla laboratorievärden vid screening;
9. Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat och medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien och i minst 6 månader efter om deras sexpartner är kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
10. WOCBP måste använda en mycket effektiv och medicinskt accepterad preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 6 månader efter studien.
11. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före start av studieläkemedlet.
12. Perifert sprängtal </= 30 000/mm3 vid tidpunkten för påbörjande av infusionen på cykel 1 dag 1.
13. Kan och vill följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av kronisk myelogen leukemi i blast kris;
2. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (detta undantag gäller dosökning Del 1 och Kohort A i Del 2);
3. För patienter i kohort B i del 2 är tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation tillåten under vissa omständigheter.
4. Behandling med cancerläkemedel, undersökningsläkemedel eller strålbehandling är tillåten inom 2 veckor eller 5 halveringstider före start av MCLA-117;
5. Tidigare mottagande av levande vaccin under 4 veckor före administrering av studieläkemedlet;
6. Kroniskt samtidig behov av användning av kortikosteroider > 10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande, förutom topikala preparat (t.ex. topiska krämer, steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning);
7. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor efter administrering av MCLA-117;
8. Kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS);
9. Patienter som är gravida eller ammar;
10. Patienter med en aktiv infektion eller med oförklarlig feber under screening eller på den första schemalagda doseringsdagen;
11. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i MCLA-117 eller som tidigare har haft överkänslighetsreaktioner mot humana eller humaniserade monoklonala antikroppar;
12. Patienter med känd HIV, hepatit B eller C;
13. Patienter med kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller signifikant okontrollerad hjärtsjukdom, aktuell diagnos av instabil angina, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, ny hjärtinfarkt eller kammararytmi som kräver medicin;
14. Tidigare malignitet (annat än basalcellscancer och cervikalt in situ-karcinom) såvida den inte behandlats med en kurativ avsikt och utan tecken på malign sjukdom i 1 år före screening. Patienter med tidigare hematologiska maligniteter som har utvecklats till AML (såsom myelodysplastiskt syndrom, myeloproliferativa neoplasmer, bi-fenotypiska leukemier, akut lymfocytisk leukemi) eller AML som har återfallit är berättigade;
15. Urinprotein >2+ tyder möjligen på njursjukdom. Om 24 timmars urinprotein visar ett resultat på < 100 mg protein, kan patienten vara berättigad;
16. Patienter med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten;
17. WOCBP eller män med en WOCB-partner som inte är villiga att använda högeffektiva och medicinskt accepterade preventivmetoder under 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
18. Behov av samtidig annan cytoreduktiv kemoterapi.