MCLA-117 bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Alter ≥18 Jahre alt;
2. Unterschriebene Einwilligungserklärung

3. Einer der beiden folgenden:

   i) AML entweder de novo oder sekundär [jeder Subtyp außer akuter Promyelozytenleukämie (APL)], die entweder:

   1. nach einem anfänglichen Ansprechen einen Rückfall auf die Standardtherapie haben
   2. fehlgeschlagene primäre Induktionstherapie ohne CR (fehlgeschlagene ≥2 Kurse einer intensiven Induktionstherapie. Intensive Chemotherapie definiert als Intensität ≥ 5+2)
   3. neu diagnostizierte unbehandelte AML bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren mit Hochrisiko-Zytogenetik, wenn sie keine Kandidaten für eine verfügbare Standard-Induktionschemotherapie sind
   4. AML sekundär zu MDS, entweder rezidiviert oder refraktär, zuvor mindestens 4 Zyklen lang mit hypomethylierenden Mitteln behandelt;
   5. Rezidivierende oder refraktäre AML, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet ist und zuvor mit einem Regime niedriger Intensität behandelt wurde (z. niedrig dosiertes Ara-c, Hypomethylierungsmittel usw.) einschließlich Venetoclax für mindestens 2 Zyklen;

   ODER ii) MDS-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen: Krankheit mit sehr hohem Risiko (IPSS-R-Score > 6, Greenberg et al., 2012), entweder rezidiviert oder refraktär, zuvor mindestens 4 Zyklen lang mit hypomethylierenden Mitteln behandelt;

4. Muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von MCLA-117 für den CLEC12A-Nachweis von BMA / BMB eine Basis-BM-Probe entnommen haben;
5. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Signifikante Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie aufgetreten sind, wurden auf ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE Version 4.03) behoben;
8. Akzeptable Laborwerte beim Screening;
9. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate danach eine angemessene und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind.
10. WOCBP muss eine hochwirksame und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studie zu vermeiden;
11. WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
12. Periphere Blastenzahl </= 30.000/mm3 zum Zeitpunkt des Beginns der Infusion an Zyklus 1 Tag 1.
13. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie in der Blastenkrise;
2. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (dieser Ausschluss gilt für Dosiseskalation Teil 1 und Kohorte A von Teil 2);
3. Für Patienten in Kohorte B von Teil 2 ist eine vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen unter bestimmten Umständen zulässig.
4. Die Behandlung mit Krebsmedikamenten, Prüfpräparaten oder Strahlentherapie ist innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn von MCLA-117 zulässig;
5. Vorheriger Erhalt von Lebendimpfstoffen in den 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
6. Chronischer gleichzeitiger Bedarf an Kortikosteroiden > 10 mg/Tag orales Prednison oder ein Äquivalent, außer topische Präparate (z. B. topische Cremes, Steroidinhalatoren, Nasenspray oder Augenlösung);
7. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von MCLA-117;
8. Klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS);
9. Schwangere oder stillende Patienten;
10. Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit unerklärlichem Fieber während des Screenings oder am ersten planmäßigen Verabreichungstag;
11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MCLA-117 oder Patienten mit früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf humane oder humanisierte monoklonale Antikörper;
12. Patienten mit bekanntem HIV, Hepatitis B oder C;
13. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder signifikanter unkontrollierter Herzerkrankung, aktueller Diagnose einer instabilen Angina pectoris, unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz, neuem Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die erforderlich sind Medikation;
14. Frühere Malignität (außer Basalzellkarzinom und zervikalem In-situ-Karzinom), es sei denn, sie wurde mit kurativer Absicht und ohne Nachweis einer bösartigen Erkrankung für 1 Jahr vor dem Screening behandelt. Patienten mit früheren hämatologischen Malignomen, die zu AML fortgeschritten sind (wie myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Neoplasmen, bi-phänotypische Leukämien, akute lymphatische Leukämie) oder AML, die rezidiviert ist, sind geeignet;
15. Protein im Urin >2+ deutet möglicherweise auf eine Nierenerkrankung hin. Wenn das Protein im 24-Stunden-Urin ein Ergebnis von < 100 mg Protein zeigt, kann der Proband teilnahmeberechtigt sein;
16. Patienten mit einem anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen;
17. WOCBP oder Männer mit einem WOCB-Partner, die nicht bereit sind, hochwirksame und medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
18. Notwendigkeit einer gleichzeitigen anderen zytoreduktiven Chemotherapie.