MCLA-117 na Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

1. Idade masculina ou feminina ≥18 anos;
2. Formulário de consentimento informado assinado

3. Um dos dois seguintes:

   i) LMA de novo ou secundária [qualquer subtipo, exceto leucemia promielocítica aguda (APL)] que:

   1. estão em recaída à terapia padrão após uma resposta inicial
   2. falha na terapia de indução primária sem CR (falhou ≥2 cursos de terapia de indução intensiva. Quimioterapia intensiva definida como uma intensidade de ≥ 5+2)
   3. LMA não tratada recém-diagnosticada em pacientes ≥ 65 anos de idade com citogenética de alto risco, se eles não forem candidatos à quimioterapia de indução padrão disponível
   4. LMA secundária a SMD, recidivante ou refratária, previamente tratada com agentes hipometilantes por pelo menos 4 ciclos;
   5. LMA recidivante ou refratária imprópria para quimioterapia intensiva previamente tratada com regime de baixa intensidade (p. baixa dose de Ara-c, agente hipometilante, etc.) incluindo Venetoclax por pelo menos 2 ciclos;

   OU ii) Doentes com SMD que preencham os seguintes critérios: doença de risco muito elevado (pontuação IPSS-R > 6, Greenberg et al., 2012), recidivante ou refratária, previamente tratada com agentes hipometilantes durante pelo menos 4 ciclos;

4. Deve ter amostra de linha de base BM coletada por BMA/BMB dentro de 28 dias antes da primeira dose de MCLA-117 para detecção de CLEC12A;
5. Expectativa de vida estimada de pelo menos 8 semanas;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Toxicidades significativas incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior resolvidas para ≤ Grau 1 (NCI-CTCAE versão 4.03);
8. Valores laboratoriais aceitáveis ​​na triagem;
9. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado e clinicamente aceito durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses depois, se seus parceiros sexuais forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
10. WOCBP deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aceito para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o estudo;
11. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo.
12. Contagem de explosão periférica </= 30.000/mm3 no momento do início da infusão no Ciclo 1 Dia 1.
13. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia mielóide crônica em crise blástica;
2. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (esta exclusão se aplica ao escalonamento de dose Parte 1 e Coorte A da Parte 2);
3. Para os pacientes da Coorte B da Parte 2, o transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido em determinadas circunstâncias.
4. O tratamento com medicamentos anticancerígenos, medicamentos em investigação ou radioterapia é permitido dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do início do MCLA-117;
5. Recebimento prévio de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo;
6. Necessidade crônica concomitante de uso de corticosteroides > 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente, exceto preparações tópicas (por exemplo, cremes tópicos, inalador de esteroides, spray nasal ou solução oftálmica);
7. Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas após a administração de MCLA-117;
8. Leucemia do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativa;
9. Pacientes grávidas ou lactantes;
10. Pacientes com infecção ativa ou com febre inexplicada durante a triagem ou no primeiro dia programado de dosagem;
11. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do MCLA-117 ou que tiveram reações de hipersensibilidade anteriores a anticorpos monoclonais humanos ou humanizados;
12. Pacientes com HIV, hepatite B ou C conhecidos;
13. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, ou doença cardíaca significativa não controlada, diagnóstico atual de angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, novo infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que exija medicamento;
14. Malignidade anterior (exceto carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ), a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença maligna por 1 ano antes da triagem. Pacientes com malignidades hematológicas prévias que progrediram para LMA (como síndrome mielodisplásica, neoplasias mieloproliferativas, leucemias bifenotípicas, leucemia linfocítica aguda) ou LMA com recaída são elegíveis;
15. Proteína urinária >2+ possivelmente indicativa de doença renal. Se a proteína na urina de 24 horas mostrar um resultado < 100 mg de proteína, o indivíduo pode ser elegível;
16. Pacientes com qualquer outra condição médica ou psicológica considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados;
17. WOCBP ou homens com parceiros WOCB não dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes e clinicamente aceitos por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
18. Necessidade de outra quimioterapia citorredutora concomitante.