MCLA-117 akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä ≥18 vuotta vanha;
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

3. Toinen seuraavista kahdesta:

   i) AML joko de novo tai sekundaarinen [mikä tahansa alatyyppi paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)], joka joko:

   1. ovat uusiutumassa normaaliin hoitoon alkuperäisen vasteen jälkeen
   2. epäonnistunut primaarinen induktiohoito ilman CR:tä (epäonnistunut ≥ 2 intensiivistä induktiohoitoa. Intensiivinen kemoterapia määritellään intensiteetiksi ≥ 5+2)
   3. äskettäin diagnosoitu hoitamaton AML ≥ 65-vuotiailla potilailla, joilla on korkean riskin sytogenetiikka, jos he eivät ole ehdokkaita standardin saatavilla olevaan induktiokemoterapiaan
   4. MDS:n sekundaarinen AML, joko uusiutunut tai tulenkestävä, aiemmin käsitelty hypometyloivilla aineilla vähintään 4 syklin ajan;
   5. Relapsoitunut tai refraktorinen AML, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, jota on aiemmin hoidettu matalan intensiteetin hoito-ohjelmalla (esim. pieniannoksinen Ara-c, hypometyloiva aine jne.), mukaan lukien Venetoclax vähintään 2 syklin ajan;

   TAI ii) MDS-potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: erittäin korkean riskin sairaus (IPSS-R-pistemäärä > 6, Greenberg et al., 2012), joko uusiutunut tai refraktorinen, aiemmin hoidettu hypometyloivilla aineilla vähintään 4 syklin ajan;

4. BMA/BMB:n on otettava lähtötilanteen BM-näyte 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä MCLA-117-annosta CLEC12A:n havaitsemiseksi;
5. Arvioitu elinajanodote vähintään 8 viikkoa;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
7. Aiemman syövän vastaisen hoidon seurauksena syntyneet merkittävät toksisuudet paranivat ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE versio 4.03);
8. Hyväksyttävät laboratorioarvot seulonnassa;
9. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP).
10. WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokasta ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen;
11. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Perifeeristen räjähdysten määrä </= 30 000/mm3 infuusion aloitushetkellä syklin 1 päivänä 1.
13. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi blastikriisissä;
2. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (tämä poikkeus koskee annoksen nostamista, osan 1 ja osan 2 kohorttia A);
3. Osan 2 kohortin B potilaille aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto on sallittu tietyissä olosuhteissa.
4. Hoito syöpälääkkeillä, tutkimuslääkkeillä tai sädehoidolla on sallittu 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen MCLA-117:n aloittamista;
5. Elävien rokotteiden aiempi vastaanottaminen tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 4 viikon aikana;
6. Krooninen samanaikainen kortikosteroidien käyttö > 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa, paitsi paikallisesti käytettävät valmisteet (esim. paikalliset voiteet, steroidi-inhalaattori, nenäsumute tai silmäliuos);
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä MCLA-117:n antamisesta;
8. Kliinisesti aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia;
9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai joilla on selittämätön kuume seulonnan aikana tai ensimmäisenä suunniteltuna annostelupäivänä;
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin MCLA-117:n aineosalle tai joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktioita ihmisen tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille;
12. potilaat, joilla on tiedossa HIV, hepatiitti B tai C;
13. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai joilla on merkittävä hallitsematon sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, uusi sydäninfarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö lääkitys;
14. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (muu kuin tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä), ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä pahanlaatuisesta sairaudesta vuoden ajan ennen seulontaa. Potilaat, joilla on aikaisempia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet AML:ksi (kuten myelodysplastinen oireyhtymä, myeloproliferatiiviset kasvaimet, bifenotyyppiset leukemiat, akuutti lymfosyyttinen leukemia) tai AML, joka on uusiutunut, ovat kelvollisia.
15. Virtsan proteiini > 2+ saattaa viitata munuaissairauteen. Jos 24 tunnin virtsan proteiinin tulos on < 100 mg proteiinia, kohde voi olla kelvollinen;
16. Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa;
17. WOCBP tai miehet, joilla on WOCB-kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ja lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
18. Samanaikaisen muun sytoreduktiivisen kemoterapian tarve.