MCLA-117 bij acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥18 jaar;
2. Ondertekend toestemmingsformulier

3. Een van de volgende twee:

   i) AML ofwel de novo ofwel secundair [elk subtype behalve acute promyelocytaire leukemie (APL)] die ofwel:

   1. zijn in terugval naar standaardtherapie na een eerste reactie
   2. mislukte primaire inductietherapie zonder CR (mislukte ≥2 kuren intensieve inductietherapie. Intensieve chemotherapie gedefinieerd als een intensiteit van ≥ 5+2)
   3. nieuw gediagnosticeerde onbehandelde AML bij patiënten ≥ 65 jaar met cytogenetica met een hoog risico, als zij geen kandidaat zijn voor standaard beschikbare inductiechemotherapie
   4. AML secundair aan MDS, recidiverend of refractair, eerder behandeld met hypomethylerende middelen gedurende ten minste 4 cycli;
   5. Recidiverende of refractaire AML die niet geschikt is voor intensieve chemotherapie die eerder werd behandeld met een regime van lage intensiteit (bijv. lage dosis Ara-c, hypomethylerend middel, enz.) inclusief Venetoclax gedurende ten minste 2 cycli;

   OF ii) MDS-patiënten die aan de volgende criteria voldoen: ziekte met zeer hoog risico (IPSS-R-score > 6, Greenberg et al., 2012), recidiverend of refractair, eerder behandeld met hypomethylerende middelen gedurende ten minste 4 cycli;

4. Moet een baseline BM-monster laten nemen door BMA/BMB binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MCLA-117 voor CLEC12A-detectie;
5. Geschatte levensverwachting van minimaal 8 weken;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2;
7. Significante toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie verdwenen tot ≤ Graad 1 (NCI-CTCAE versie 4.03);
8. Aanvaardbare laboratoriumwaarden bij screening;
9. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate en medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden daarna als hun seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP).
10. WOCBP moet een zeer effectieve en medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het onderzoek te voorkomen;
11. WOCBP moet binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
12. Aantal perifere blasten </= 30.000/mm3 op het moment van aanvang van de infusie op Dag 1 van Cyclus 1.
13. In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van chronische myeloïde leukemie bij blastaire crisis;
2. Voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie (deze uitsluiting geldt voor dosisescalatie deel 1 en cohort A van deel 2);
3. Voor patiënten in cohort B van deel 2 is voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie onder bepaalde omstandigheden toegestaan.
4. Behandeling met geneesmiddelen tegen kanker, geneesmiddelen in onderzoek of radiotherapie is toegestaan ​​binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van MCLA-117;
5. Eerdere ontvangst van levende vaccins in de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Chronische gelijktijdige behoefte aan gebruik van corticosteroïden > 10 mg/dag orale prednison of het equivalent, behalve topische preparaten (bijv. Topische crèmes, steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing);
7. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken na toediening van MCLA-117;
8. Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS);
9. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
10. Patiënten met een actieve infectie of met onverklaarbare koorts tijdens de screening of op de eerste geplande dag van toediening;
11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MCLA-117 of die eerder overgevoeligheidsreacties hebben gehad op menselijke of gehumaniseerde monoklonale antilichamen;
12. Patiënten met bekend hiv, hepatitis B of C;
13. Patiënten met New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, of significante ongecontroleerde hartziekte, huidige diagnose van onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen, nieuw myocardinfarct of ventriculaire aritmie die medicijnen;
14. Eerdere maligniteit (anders dan basaalcelcarcinoom en cervicaal in situ carcinoom), tenzij behandeld met een curatieve intentie en zonder bewijs van een kwaadaardige ziekte gedurende 1 jaar vóór screening. Patiënten met eerdere hematologische maligniteiten die zijn geëvolueerd naar AML (zoals myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve neoplasmata, bi-fenotypische leukemieën, acute lymfatische leukemie) of AML die is teruggevallen, komen in aanmerking;
15. Urine-eiwit >2+ mogelijk indicatief voor nierziekte. Indien de 24 uur urine eiwituitslag < 100 mg eiwit laat zien, kan proefpersoon in aanmerking komen;
16. Patiënten met een andere medische of psychologische aandoening die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren;
17. WOCBP of mannen met een WOCB-partner die gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet bereid is zeer effectieve en medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken.
18. Behoefte aan gelijktijdige andere cytoreductieve chemotherapie.