MCLA-117 en leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer edad ≥18 años;
2. Formulario de consentimiento informado firmado

3. Uno de los dos siguientes:

   i) AML ya sea de novo o secundaria [cualquier subtipo excepto leucemia promielocítica aguda (APL)] que:

   1. están en recaída a la terapia estándar después de una respuesta inicial
   2. Terapia de inducción primaria fallida sin RC (≥2 ciclos fallidos de terapia de inducción intensiva. Quimioterapia intensiva definida como una intensidad ≥ 5+2)
   3. LMA no tratada recién diagnosticada en pacientes ≥ 65 años de edad con citogenética de alto riesgo, si no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar disponible
   4. LMA secundaria a SMD, ya sea en recaída o refractaria, tratada previamente con agentes hipometilantes durante al menos 4 ciclos;
   5. LMA recidivante o refractaria no apta para quimioterapia intensiva tratada previamente con un régimen de baja intensidad (p. dosis bajas de Ara-c, agente hipometilante, etc.) incluido Venetoclax durante al menos 2 ciclos;

   O ii) pacientes con SMD que cumplen los siguientes criterios: enfermedad de muy alto riesgo (puntaje IPSS-R > 6, Greenberg et al., 2012), ya sea en recaída o refractario, tratados previamente con agentes hipometilantes durante al menos 4 ciclos;

4. BMA/BMB debe tomar una muestra de BM de referencia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MCLA-117 para la detección de CLEC12A;
5. Esperanza de vida estimada de al menos 8 semanas;
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2;
7. Toxicidades significativas incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa resueltas a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE versión 4.03);
8. Valores de laboratorio aceptables en la selección;
9. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptado durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después si sus parejas sexuales son mujeres en edad fértil (WOCBP).
10. WOCBP debe estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después del estudio;
11. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
12. Recuento de blastos periféricos </= 30 000/mm3 en el momento del inicio de la infusión en el Día 1 del Ciclo 1.
13. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en crisis blástica;
2. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (esta exclusión se aplica al aumento de dosis de la Parte 1 y la Cohorte A de la Parte 2);
3. Para los pacientes de la Cohorte B de la Parte 2, se permite el trasplante previo de células madre hematopoyéticas bajo ciertas circunstancias.
4. Se permite el tratamiento con medicamentos contra el cáncer, medicamentos en investigación o radioterapia dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes del inicio de MCLA-117;
5. Recepción previa de vacunas vivas en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio;
6. Necesidad concurrente crónica de uso de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona oral o equivalente, excepto preparaciones tópicas (p. ej., cremas tópicas, inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica);
7. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de MCLA-117;
8. leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa;
9. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia;
10. Pacientes con una infección activa o con fiebre inexplicable durante la selección o en el primer día programado de dosificación;
11. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de MCLA-117 o que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad previas a anticuerpos monoclonales humanos o humanizados;
12. Pacientes con VIH conocido, hepatitis B o C;
13. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, o enfermedad cardíaca significativa no controlada, diagnóstico actual de angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio nuevo o arritmia ventricular que requiera medicamento;
14. Neoplasia maligna previa (distinta del carcinoma de células basales y el carcinoma cervical in situ) a menos que se haya tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad maligna durante 1 año antes de la selección. Son elegibles los pacientes con neoplasias malignas hematológicas previas que han progresado a AML (como síndrome mielodisplásico, neoplasias mieloproliferativas, leucemias bifenotípicas, leucemia linfocítica aguda) o AML que ha recaído;
15. Proteína urinaria >2+ posiblemente indicativa de enfermedad renal. Si la proteína en la orina de 24 horas muestra un resultado de < 100 mg de proteína, el sujeto puede ser elegible;
16. Pacientes con cualquier otra condición médica o psicológica que el Investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados;
17. WOCBP o hombres con una pareja WOCB que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y médicamente aceptados durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
18. Necesidad de otra quimioterapia citorreductora concurrente.