MCLA-117 u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk muže nebo ženy ≥18 let;
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu

3. Jeden ze dvou následujících:

   i) AML buď de novo, nebo sekundární [jakýkoli podtyp kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)], kteří buď:

   1. jsou v relapsu ke standardní léčbě po počáteční odpovědi
   2. selhala primární indukční terapie bez CR (neúspěšné ≥ 2 cykly intenzivní indukční terapie. Intenzivní chemoterapie definovaná jako intenzita ≥ 5+2)
   3. nově diagnostikovaná neléčená AML u pacientů ve věku ≥ 65 let s vysoce rizikovou cytogenetikou, pokud nejsou kandidáty na standardní dostupnou indukční chemoterapii
   4. AML sekundární k MDS, buď relabující nebo refrakterní, dříve léčená hypometylačními činidly po dobu alespoň 4 cyklů;
   5. Recidivující nebo refrakterní AML nevhodná pro intenzivní chemoterapii dříve léčenou režimem nízké intenzity (např. nízká dávka Ara-c, hypomethylační činidlo atd.) včetně Venetoclaxu po dobu alespoň 2 cyklů;

   NEBO ii) pacienti s MDS, kteří splňují následující kritéria: velmi vysoce rizikové onemocnění (IPSS-R skóre > 6, Greenberg et al., 2012), buď relabující nebo refrakterní, dříve léčeni hypometylačními látkami po dobu alespoň 4 cyklů;

4. Musí být odebrán základní vzorek BM BMA/BMB během 28 dnů před první dávkou MCLA-117 pro detekci CLEC12A;
5. Předpokládaná délka života nejméně 8 týdnů;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Významné toxicity vzniklé v důsledku předchozí protinádorové terapie vymizely na ≤ 1. stupeň (NCI-CTCAE verze 4.03);
8. Přijatelné laboratorní hodnoty při screeningu;
9. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní a lékařsky uznávané metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců poté, pokud jsou jejich sexuálními partnery ženy v plodném věku (WOCBP).
10. WOCBP musí používat vysoce účinnou a lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studie;
11. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
12. Počet periferních blastů </= 30 000/mm3 v době zahájení infuze v cyklu 1, den 1.
13. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza chronické myeloidní leukémie v blastické krizi;
2. předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (toto vyloučení platí pro eskalaci dávky, část 1 a kohortu A části 2);
3. U pacientů v kohortě B části 2 je za určitých okolností povolena předchozí transplantace krvetvorných kmenových buněk.
4. Léčba protirakovinnými léky, zkoumanými léky nebo radioterapií je povolena během 2 týdnů nebo 5 poločasů před zahájením MCLA-117;
5. předchozí příjem živých vakcín během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
6. Chronická souběžná potřeba užívání kortikosteroidů > 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, s výjimkou topických přípravků (např. topické krémy, steroidní inhalátor, nosní sprej nebo oční roztok);
7. Použití imunosupresivních léků do 4 týdnů od podání MCLA-117;
8. Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS);
9. Těhotné nebo kojící pacientky;
10. Pacienti s aktivní infekcí nebo s nevysvětlitelnou horečkou během screeningu nebo v první plánovaný den dávkování;
11. Pacienti se známou hypersenzitivitou na kteroukoli složku MCLA-117 nebo kteří měli předchozí hypersenzitivní reakce na lidské nebo humanizované monoklonální protilátky;
12. Pacienti se známým HIV, hepatitidou B nebo C;
13. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % nebo významným nekontrolovaným srdečním onemocněním, současnou diagnózou nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaným městnavým srdečním selháním, novým infarktem myokardu nebo ventrikulární arytmií vyžadující léky;
14. Předchozí malignita (jiná než bazaliom a cervikální in situ karcinom), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek maligního onemocnění po dobu 1 roku před screeningem. Vhodné jsou pacienti s předchozími hematologickými malignitami, které progredovaly do AML (jako je myelodysplastický syndrom, myeloproliferativní novotvary, bifenotypové leukémie, akutní lymfocytární leukémie) nebo AML, která relabovala;
15. Protein v moči >2+ možná svědčí pro onemocnění ledvin. Pokud protein v moči za 24 hodin vykazuje výsledek < 100 mg proteinu, subjekt může být způsobilý;
16. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahovat do interpretace výsledků;
17. WOCBP nebo muži s partnery WOCB, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné a lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu 6 měsíců po posledním podání léku ve studii.
18. Potřeba souběžné jiné cytoredukční chemoterapie.