MCLA-117 при остром миелогенном лейкозе

Критерии включения:

1. Мужской или женский возраст ≥18 лет;
2. Подписанная форма информированного согласия

3. Один из двух следующих:

   i) ОМЛ de novo или вторичный [любой подтип, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)], который либо:

   1. возвращаются к стандартной терапии после первоначального ответа
   2. неудачная первичная индукционная терапия без полного ответа (неэффективность ≥2 курсов интенсивной индукционной терапии). Интенсивная химиотерапия определяется как интенсивность ≥ 5+2)
   3. впервые диагностированный нелеченный ОМЛ у пациентов ≥ 65 лет с высоким цитогенетическим риском, если они не являются кандидатами на стандартную доступную индукционную химиотерапию
   4. ОМЛ, вторичный по отношению к МДС, рецидивирующий или рефрактерный, ранее леченный гипометилирующими агентами в течение не менее 4 циклов;
   5. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, непригодный для интенсивной химиотерапии, ранее леченный низкоинтенсивным режимом (например, низкая доза Ara-c, гипометилирующий агент и др.), включая венетоклакс не менее 2 циклов;

   ИЛИ ii) пациенты с МДС, которые соответствуют следующим критериям: заболевание очень высокого риска (оценка IPSS-R > 6, Greenberg et al., 2012), либо рецидивирующее, либо рефрактерное заболевание, ранее получавшие гипометилирующие агенты в течение не менее 4 циклов;

4. BMA/BMB должен взять базовый образец BM в течение 28 дней до первой дозы MCLA-117 для обнаружения CLEC12A;
5. Расчетная продолжительность жизни не менее 8 недель;
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
7. Значительная токсичность, возникшая в результате предшествующей противораковой терапии, разрешилась до ≤ степени 1 (NCI-CTCAE, версия 4.03);
8. Приемлемые лабораторные значения при скрининге;
9. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного и приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после него, если их половые партнеры являются женщинами детородного возраста (WOCBP).
10. WOCBP должен использовать высокоэффективный и принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после исследования;
11. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
12. Количество периферических бластов </= 30 000/мм3 во время начала инфузии в цикле 1, день 1.
13. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.

Критерий исключения:

1. Диагностика хронического миелогенного лейкоза при бластном кризе;
2. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (это исключение относится к части 1 повышения дозы и когорте А части 2);
3. Для пациентов из когорты B Части 2 при определенных обстоятельствах допускается предварительная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
4. Лечение противоопухолевыми препаратами, исследуемыми препаратами или лучевая терапия разрешены в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до начала MCLA-117;
5. Предыдущее получение живых вакцин за 4 недели до введения исследуемого препарата;
6. Хроническая одновременная потребность в использовании кортикостероидов > 10 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, за исключением препаратов для местного применения (например, кремов для местного применения, стероидных ингаляторов, назального спрея или офтальмологического раствора);
7. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель после введения MCLA-117;
8. Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС);
9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
10. Пациенты с активной инфекцией или с необъяснимой лихорадкой во время скрининга или в первый запланированный день дозирования;
11. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов MCLA-117 или у которых ранее были реакции гиперчувствительности к человеческим или гуманизированным моноклональным антителам;
12. Пациенты с известным ВИЧ, гепатитом В или С;
13. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, или значительным неконтролируемым заболеванием сердца, текущим диагнозом нестабильной стенокардии, неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью, новым инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, требующей медикамент;
14. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме базально-клеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ), если лечение не проводилось с лечебной целью и без признаков злокачественного заболевания в течение 1 года до скрининга. Пациенты с предшествующими гематологическими злокачественными новообразованиями, которые прогрессировали до ОМЛ (например, миелодиспластический синдром, миелопролиферативные новообразования, бифенотипические лейкозы, острые лимфоцитарные лейкозы) или ОМЛ с рецидивом, имеют право на участие;
15. Белок в моче >2+, возможно, указывает на заболевание почек. Если белок мочи за 24 часа показывает результат <100 мг белка, субъект может соответствовать критериям;
16. Пациенты с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов;
17. WOCBP или мужчины с партнерами WOCB, не желающие использовать высокоэффективные и принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
18. Необходимость одновременной другой циторедуктивной химиотерапии.