MCLA-117 在急性髓性白血病中的应用
2025年4月2日 更新者：Merus N.V.
MCLA-117 治疗急性髓性白血病的 1 期多国研究
这是一项首次在人体、单臂、开放标签、多国研究，旨在确定 MCLA 117 的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
学习规划 ：
这项开放标签、单臂、多国、首次人体研究由两部分组成。 第 1 部分由剂量递增队列组成，第 2 部分是剂量扩展队列。
研究人群将包括患有复发或难治性疾病的成年 AML 患者（以及 AML 的所有亚型，APL 除外）和新诊断的老年未经治疗的具有高风险细胞遗传学的 AML 患者。 此外，患有复发或难治性疾病的极高危 MDS 患者也符合条件。
在第 1 部分中，遵循剂量递增队列，直到定义剂量限制毒性 (DLT) 或最大耐受剂量 (MTD) 或 RecommendedPart2Dose (RP2D)。 剂量递增决定将由数据审查委员会做出，并将主要以第 1 周期结束时观察到的安全数据以及后续队列中第 1 周期之后的安全性持续评估为指导。
第 2 部分将在第 1 部分确定 MTD 或 RP2D 后开始。第 2 部分将进一步描述 MCLA-117 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性并评估其初步疗效。 这部分将招募大约 30 名可评估患者（定义为首次疗效评估可评估）。
对于这两个部分，该研究均由 3 个阶段组成：筛选期（研究药物首次给药前最多 28 天）；治疗期（研究药物首次给药至研究药物最后一次给药，治疗周期为 28天）；和随访期（最后一次给药后 30 天，每季度检查一次生存数据，最多 1 年）。 参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。 如果条件允许，患者将被允许在第 1 周期之后接受 MCLA-117。
网站数量：
在研究的第 1 部分和第 2 部分中，估计将涉及五个国家的大约 15 个中心。 可以添加其他站点以确保存在可接受的注册率或替换未注册/撤回的站点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rome、意大利、00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Antwerpen、比利时、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Campus Stuivenberg
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Ile-de-France
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Villejuif Cedex、Ile-de-France、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Groningen、荷兰
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1081HV
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
- Erasmus MC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女年龄≥18岁；
- 签署知情同意书
以下两项之一：
i) 新发或继发性 AML [除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 外的任何亚型]：
- 在初始反应后复发到标准治疗
- 初始诱导治疗失败且无 CR（≥2 个疗程的强化诱导治疗失败。 强化化疗定义为强度 ≥ 5+2)
- 新诊断的未经治疗的 AML 患者 ≥ 65 岁，具有高风险细胞遗传学，如果他们不是标准可用诱导化疗的候选人
- 继发于 MDS 的 AML，无论是复发性还是难治性，既往接受过至少 4 个周期的去甲基化药物治疗；
- 不适合强化化疗的复发或难治性 AML，之前曾接受过低强度方案（例如 低剂量 Ara-c、低甲基化剂等），包括 Venetoclax 至少 2 个周期；
或 ii) 符合以下标准的 MDS 患者：极高危疾病（IPSS-R 评分 > 6，Greenberg 等人，2012），复发或难治性，之前接受过至少 4 个周期的去甲基化药物治疗；
- 必须在第一剂 MCLA-117 检测 CLEC12A 之前的 28 天内由 BMA/BMB 采集基线 BM 样本；
- 预计寿命至少 8 周；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2；
- 由于先前的抗癌治疗而产生的显着毒性解决为 ≤ 1 级（NCI-CTCAE 版本 4.03）；
- 筛选时可接受的实验室值；
- 如果男性患者的性伴侣是有生育潜力的女性 (WOCBP)，则男性患者必须同意在整个研究期间以及之后至少 6 个月内使用充分且医学上可接受的避孕方法。
- WOCBP 必须在整个研究期间和研究后至少 6 个月内使用高效且医学上可接受的避孕方法来避免怀孕；
- WOCBP 必须在研究药物开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
- 在第 1 周期第 1 天开始输注时外周原始细胞计数 </= 30,000/mm3。
- 能够并愿意遵守所有学习程序。
排除标准：
- 慢性粒细胞白血病急变期的诊断；
- 先前的造血干细胞移植（此排除适用于第 1 部分的剂量递增和第 2 部分的队列 A）；
- 对于第 2 部分队列 B 中的患者，在某些情况下允许事先进行造血干细胞移植。
- 允许在 MCLA-117 开始前 2 周或 5 个半衰期内使用抗癌药物、研究药物或放射疗法进行治疗；
- 先前在研究药物给药前 4 周内接受过活疫苗；
- 慢性并发需要使用皮质类固醇 > 10 毫克/天的口服泼尼松或等效物，局部制剂除外（例如，局部乳膏、类固醇吸入器、喷鼻剂或眼药水）；
- 服用 MCLA-117 后 4 周内使用免疫抑制药物；
- 临床活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病；
- 怀孕或哺乳期患者；
- 在筛选期间或计划给药的第一天出现活动性感染或不明原因发热的患者；
- 已知对 MCLA-117 的任何成分过敏或对人或人源化单克隆抗体有过过敏反应的患者；
- 已知患有 HIV、乙型或丙型肝炎的患者；
- 患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或显着不受控制的心脏病、当前诊断为不稳定型心绞痛、不受控制的充血性心力衰竭、新发心肌梗死或需要治疗的室性心律失常的患者药物;
- 既往恶性肿瘤（基底细胞癌和宫颈原位癌除外），除非在筛查前 1 年以治愈性治疗为目的且无恶性疾病证据。 既往患有血液恶性肿瘤并已进展为 AML（例如骨髓增生异常综合征、骨髓增生性肿瘤、双表型白血病、急性淋巴细胞白血病）或复发的 AML 的患者符合条件；
- 尿蛋白 >2+ 可能表明存在肾病。 如果 24 小时尿蛋白显示 < 100 mg 蛋白的结果，则受试者符合条件；
- 患有研究者认为可能影响患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力或干扰结果解释的任何其他医学或心理状况的患者；
- WOCBP 或有 WOCB 伴侣的男性在最后一次研究药物给药后 6 个月内不愿意使用高效且医学上可接受的避孕方法。
- 需要同时进行其他细胞减灭性化疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MCLA-117双特异性抗体
剂量递增队列，增加 MCLA-117 剂量直至达到 MTD 或 RP2D。 在初始递增给药步骤后每周给予一次剂量。 每个周期为28天。 单剂治疗。 第 2 部分 - 扩展队列：在初始递增剂量步骤后，每周给予 MCLA-117 的 RP2D。 每个周期为28天。 单剂治疗。 |
MCLA-117，一种靶向 CLEC12A 和 CD3 的人双特异性 IgG 抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：28天
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评估在 1 个周期的剂量递增步骤中观察到与治疗相关的毒性的参与者人数
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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根据所有个体血浆浓度测量的最大血浆浓度 [Cmax]
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第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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清除血浆
大体时间：第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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清除血浆
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第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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稳态分布容积 [Vss]
大体时间：第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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稳态分布容积 [Vss]
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第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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达到最大血浆浓度的时间 [Tmax]
大体时间：第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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达到最大血浆浓度的时间 [Tmax]
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第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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半衰期 [t1/2]
大体时间：第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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半衰期 [t1/2] 计算为所有个体血浆浓度达到最大浓度的 50% 的时间
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第 22 天给药前、输注结束 (EOI) 前 5 分钟、EOI 后 1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时、72 小时、6 天
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从时间零到时间 t [AUC0-t] 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：1周
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浓度与时间曲线下的面积 [AUC0-t]
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1周
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针对 MCLA-117 的抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：24个月
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在血清中测量的针对 MCLA-117 的 ADA 参与者人数
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24个月
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ADAs 对 MCLA-117 的血清效价
大体时间：每个周期的第 1 天
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在血清中测量的针对 MCLA-117 的 ADA 血清滴度
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每个周期的第 1 天
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ADAs 对 MCLA-117 的血清效价
大体时间：每个周期的第28天
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在血清中测量的针对 MCLA-117 的 ADA 血清滴度
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每个周期的第28天
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细胞因子水平
大体时间：第 1 周期：第 1、4、8 和 28 天给药前，输注结束后 4 小时和 24 小时
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与基线相比，施用 MCLA-117 后细胞因子谱的变化
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第 1 周期：第 1、4、8 和 28 天给药前，输注结束后 4 小时和 24 小时
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成髓细胞数量
大体时间：每个周期的第 1 天和完成研究，平均 2 个月
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外周血和骨髓中原始细胞的数量
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每个周期的第 1 天和完成研究，平均 2 个月
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客观反应
大体时间：每个周期的第 1 天和完成研究，平均 2 个月
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客观反应由 Cheson 2003 评估
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每个周期的第 1 天和完成研究，平均 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jorge Cortes, MD, PhD、Independent Protocol Advisor
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年5月11日
研究完成 (实际的)
2021年5月11日
研究注册日期
首次提交
2017年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月27日
首次发布 (估计的)
2017年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月2日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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