ネオアジュバント療法および外科的切除の成功後のBR PDA患者におけるデュルバルマブの研究

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令)
2. 研究登録時の年齢 > 18 歳、日本人被験者の年齢 > 20 歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. 2年以上の平均余命

5. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   • 絶対リンパ球数≧500/mm3
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 <<これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病状がなく、主に非抱合性である持続性または再発性高ビリルビン血症）の被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL /分：

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / (72 x 血清クレアチニン (mg/dL))

   女性:

   クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢)) / (72 x 血清クレアチニン (mg/dL)) x0.85

6. 女性は生殖不能の可能性がある（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因なしに1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または-両側卵巣摘出術）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります（最小感度25 IU / Lまたは同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]単位）。
7. -出産の可能性がある女性（WOCBP）と性的に活発なWOCBPの男性の両方が、治験薬による治療期間と治験薬の5つの半減期の間、このプロトコルで概説されている2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要がありますプラス 90 日間 (精子ターンオーバーの期間)、合計 31 週間の治療完了後。
8. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
9. 切除可能な PDA の境界線の定義に関する AHPBA/SSO コンセンサスに従って、最初の診断時に切除可能な PDA の境界線を持っている (切除可能な PDA の境界線の定義については、セクション 4.4 を参照)。
10. -ネオアジュバント化学療法後にPDAのR0 / R1切除を受けた。
11. -計画された補助化学療法の完了から1か月以上3か月未満。
12. -ネオアジュバントとアジュバントの両方の設定で、FOLFIRINOXまたはゲムシタビン/アブラキサンベースのレジメンのいずれかで少なくとも1回の治療を受けています。 ネオアジュバント放射線は許可されています。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。 -現在の研究への以前の登録
2. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
3. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。

4. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   1. -治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   3. 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの、例えば、上皮内子宮頸癌
5. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の≤ 28日前（≤ 28日前）以前に TKI [例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ] を受けた被験者の治験薬の最初の投与まで、およびニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内)。 (薬剤のスケジュールや PK 特性により、十分なウォッシュ アウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュ アウト時間が必要になる場合があります。)
6. Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
7. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
8. -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）。
9. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
10. -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
11. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
12. 原発性免疫不全の病歴
13. 同種臓器移植の歴史
14. -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
15. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
16. -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
17. 軟髄膜癌腫症の病歴
18. -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
19. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
20. -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
21. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
22. -制御されていない発作のある被験者。