Studie durvalumabu u pacientů s BR PDA po neoadjuvantní terapii a úspěšné chirurgické resekci

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. HIPAA v USA, směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia, věk > 20 let pro japonské subjekty.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Předpokládaná životnost > 2 roky

5. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
   • Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <<To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinemie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

   Muži:

   CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 - věk)) / (72 x sérový kreatinin (mg/dl))

   Ženy:

   CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk)) / (72 x sérový kreatinin (mg/dl)) x 0,85

6. Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace ≥ 1 rok bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]).
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) i muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním dvou (2) vysoce účinných metod antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu léčby studovaným lékem plus 5 poločasů hodnoceného léku plus 90 dnů (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů po dokončení léčby.
8. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
9. Mít hraničně resekabilní PDA v době původní diagnózy podle konsensu AHPBA/SSO o definici hraničně resekabilních PDA (definice hraničně resekabilních PDA viz část 4.4).
10. Prodělali R0/R1 resekci PDA po neoadjuvantní chemoterapii.
11. Byly více než jeden měsíc a méně než 3 měsíce po dokončení plánované adjuvantní chemoterapie.
12. Podstoupily alespoň jednu léčbu buď FOLFIRINOX nebo režimy založené na gemcitabinu/abraxanu v neoadjuvantní i adjuvantní léčbě. Neoadjuvantní záření je povoleno.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie). Předchozí zápis do současného studia
2. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
3. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.

4. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

   1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
   2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
5. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (≤ 28 dní před k první dávce studovaného léčiva pro subjekty, které dříve dostávaly TKI [např. erlotinib, gefitinib a krizotinib] a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C). (Pokud nedojde k dostatečnému vymývacímu času kvůli rozvrhu nebo PK vlastnostem činidla, může být vyžadováno delší vymývací období.)
6. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce
7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
8. Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
9. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
11. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
12. Primární imunodeficience v anamnéze
13. Historie alogenní transplantace orgánů
14. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
16. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
17. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
18. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
19. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
21. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.
22. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.