Une étude sur le durvalumab chez des patients atteints de BR PDA après un traitement néoadjuvant et une résection chirurgicale réussie

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis, directive européenne sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude, âge> 20 ans pour les sujets japonais.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Espérance de vie > 2 ans

5. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3)
   • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). <<Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

   Mâles:

   Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge)) / (72 x créatinine sérique (mg/dL))

   Femelles :

   Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge)) / (72 x créatinine sérique (mg/dL)) x0,85

6. Les femmes doivent soit être en état de non-reproductivité (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents de ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]).
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser deux (2) méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 31 semaines après la fin du traitement.
8. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
9. Avoir des PDA à la limite de la résécabilité au moment du diagnostic initial, conformément au consensus AHPBA/SSO sur la définition de la PDA à la limite de la résécabilité (voir la section 4.4 pour la définition des PDA à la limite de la résécabilité).
10. Avoir eu une résection R0/R1 de PDA suite à une chimiothérapie néoadjuvante.
11. Avoir été plus d'un mois et moins de 3 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante prévue.
12. Avoir reçu au moins un traitement de schémas thérapeutiques à base de FOLFIRINOX ou de gemcitabine/abraxane en situation néoadjuvante et adjuvante. La radiothérapie néoadjuvante est autorisée.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude). Inscription antérieure dans la présente étude
2. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
3. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab.

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
   3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
5. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude (≤ 28 jours avant à la première dose du médicament à l'étude pour les sujets ayant déjà reçu des ITK [par exemple, erlotinib, gefitinib et crizotinib] et dans les 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C). (Si un temps de lessivage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lessivage plus longue peut être nécessaire.)
6. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia
7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
8. Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique).
9. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1
10. Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
11. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
12. Antécédents d'immunodéficience primaire
13. Antécédents de greffe d'organe allogénique
14. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
16. Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
17. Antécédents de carcinose leptoméningée
18. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
19. Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
21. Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes.
22. Sujets avec crises incontrôlées.