En undersøgelse af Durvalumab hos patienter med BR PDA efter neoadjuverende terapi og vellykket kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA, EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år på tidspunktet for studiestart, alder > 20 år for japanske fag.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Forventet levetid på > 2 år

5. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
   • Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Mænd:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

   Kvinder:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x0,85

6. Kvinder skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start af undersøgelsen (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]).
7. Både kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge to (2) højeffektive præventionsmetoder som skitseret i denne protokol under behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i i alt 31 uger efter endt behandling.
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
9. Har borderline-operable PDA'er på tidspunktet for den oprindelige diagnose i henhold til AHPBA/SSO-konsensus om definition af borderline-resecerbar PDA (se afsnit 4.4 for definition af borderline-resektable PDA'er).
10. Har haft en R0/R1-resektion af PDA efter neoadjuverende kemoterapi.
11. Har været mere end en måned og mindre end 3 måneder efter afslutningen af ​​planlagt adjuverende kemoterapi.
12. Har modtaget mindst én behandling med enten FOLFIRINOX eller gemcitabin/abraxan-baserede regimer i både neoadjuverende og adjuverende omgivelser. Neoadjuverende stråling er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet). Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
2. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.

4. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
   2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
5. Modtagelse af den sidste dosis kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (≤ 28 dage før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet til forsøgspersoner, der tidligere har modtaget TKI'er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). (Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller PK-egenskaber, kan en længere udvaskningsperiode være påkrævet.)
6. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
8. Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
9. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
10. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
11. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
12. Anamnese med primær immundefekt
13. Historie om allogen organtransplantation
14. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
16. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
17. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
18. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
19. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
20. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
21. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
22. Personer med ukontrollerede anfald.